背靠背二文:一份预防新冠药物新候选名单

时间:2021年1月25日
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根据1月12日发表在《Science Signaling》杂志的两篇文章,两组科学家发现SARS-CoV-2病毒可能通过利用细胞受体中新发现的序列进入人体细胞并在细胞中复制。

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根据1月12日发表在《Science Signaling》杂志的两篇文章,两组科学家发现SARS-CoV-2病毒可能通过利用细胞受体中新发现的序列进入人体细胞并在细胞中复制。

两组的研究结果更全面地描述了SARS-CoV-2不仅进入细胞,而且繁殖和传播的各种细胞过程。研究结果还提示,尽管需要在细胞和动物模型中进行验证,但这些序列有可能成为COVID-19患者新疗法的靶点。

科学家们知道,SARS-CoV-2与人体细胞表面的ACE2受体结合,然后通过一种称为内吞作用的过程进入细胞。研究表明,病毒可能通过靶向被称为整合素的其他受体劫持或干扰其他过程,如细胞管家(自噬)。然而,对于病毒究竟是如何在生化水平上利用整合素的,我们知之甚少。

通过分析真核生物线性基序数据库(Eukaryotic Linear Motif database),Bálint Mészáros及其同事发现ACE2和各种整合素都包含几个短线性基序(SLiMs)【1】,他们预测这些序列在内吞和自噬中起作用。然后,科学家们整理了一份目前使用的实验治疗方法和批准的药物清单,这些药物可以针对SARS-CoV-2与其靶黏液之间的相互作用。

另外,Johanna Kliche和同事进行了分子测试【2】,以确定这些黏液是否与促进自噬和内吞作用的蛋白质相互作用。研究小组发现ACE2中的两个SLiM与内吞相关蛋白SNX27和SHANK结合,整合素β3中的一个SLiM与参与自噬的两个蛋白结合。Mészáros等人说,除了为SARS-CoV-2药物的重新利用提供资源外,他们的预测方法还可以帮助识别类似的不为人知的SliMs,这些SliMs有助于其他致病病毒的复制。

原文检索:
1. Short linear motif candidates in the cell entry system used by SARS-CoV-2 and their potential therapeutic implications
2. Cytoplasmic short linear motifs in ACE2 and integrin β3 link SARS-CoV-2 host cell receptors to mediators of endocytosis and autophagy
(生物通:伍松)

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