Cell子刊:无细胞DNA能鉴定癌症复发的早期迹象

时间:2021年10月25日
来源:Cancer Cell

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圣犹大儿童研究医院的研究结果表明,脑脊液中的无细胞DNA可用于检测可测量的残留疾病,并确定患者有复发风险。

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St. Jude Team    

图片:左起:Amar Gajjar博士,;凯尔·史密斯博士和Giles Robinson肿瘤学博士,开发了一种检测MRD的测试,从而比传统成像扫描更早地识别复发肿瘤的风险。

资料来源:圣犹大儿童研究医院

圣犹大儿童研究医院的科学家们已经证明,脑脊液(CSF)中的细胞游离DNA可以用于检测脑肿瘤成髓细胞瘤患儿的可测量残留疾病(MRD)。研究人员开发了一种检测MRD的测试方法,从而比传统的成像扫描更早地发现复发肿瘤的风险。研究结果发表在今天的《癌细胞》杂志上。

髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤之一。治疗结束时的影像学检查有助于评估有无体积大的疾病,但迄今为止,还没有明确的检查来宣布患者无疾病。因此,临床医生不知道谁被治愈或谁会复发,但他们知道多达三分之一的患者可能复发。

MRD是指在癌症治疗结束后或治疗期间存在的肿瘤细胞。检测这些肿瘤细胞或它们的标记物,如无细胞DNA,对于识别早期复发风险并在其形成之前阻止其复发至关重要。

“在病人结束治疗后的头几年里,我们经常对他们进行扫描,但不幸的是,当我们在扫描中看到复发时,已经有很多疾病了,”圣裘德肿瘤科的资深合著者Giles Robinson医学博士说。“复发的髓母细胞瘤预后非常差,对许多人来说已经太迟了。因此,我们寻求了一种更好的方法,来确定孩子在结束治疗时是否真正摆脱了疾病。

“通过这项测试,我们现在知道,如果在治疗结束时脑脊液中有髓母细胞瘤细胞游离DNA,那么患者很有可能复发,”Robinson说。“这给了我们可以采取行动的东西,一个机会,在这种疾病有机会复发或再次出现之前,真正根除它。”

正确的测试来回答正确的问题

作为成髓细胞瘤标准治疗的一部分,儿童要接受连续的脊髓穿刺检查疾病。这是针对儿童脑肿瘤的治疗,这些肿瘤更有可能通过脑脊液扩散。游离DNA不受细胞膜的束缚,而是漂浮在血浆或CSF中。在SJMB03研究中,研究人员使用了髓母细胞瘤患者的脑脊液样本,以寻找可表明MRD存在的细胞游离DNA。作为必要护理的一部分,收集了试验样本。

“对于癌症液体活检的概念有很多兴趣,但对于儿童脑肿瘤,这项技术还没有得到优化,”通信和资深作者Paul Northcott博士说,他是St. Jude发育神经生物学系的。“通过在实验室的仔细的科学试验和错误和优化,我们发现了一种方案,可以可靠地识别成神经管细胞瘤的基因组变异特征。”

诺斯科特和他的团队依靠一种被称为低覆盖全基因组测序的方法,这种方法总结了全基因组拷贝数的变化(遗传密码的变化)。大多数髓母细胞瘤基因组都有这些变化,这种方法很容易检测到。

结果表明,这种检测MRD的方法可以更早地提醒临床医生复发的风险。然而,在将其纳入前瞻性临床试验之前,需要有认证的临床实验室(而不是研究实验室)采用该测试。

DOI

10.1016 / j.ccell.2021.09.012

文章标题

Serial assessment of measurable residual disease in medulloblastoma liquid biopsie


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