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研究成人脑肿瘤最常见和最具侵略性的类型的科学家发现了一种新的方法来分析来自同一病人的病变和健康细胞。
这项由脑肿瘤研究慈善机构资助的工作，可能为诊断为多形性胶质母细胞瘤(GBM)的患者提供真正的个性化治疗铺平道路。只有25%的这种脑肿瘤患者能存活一年以上，只有5%的患者能存活五年以上。
伦敦玛丽女王大学脑肿瘤卓越研究中心的一个团队建立了一个全新的实验研究管道，在一项涉及10名患者的试验中，揭示了GBM如何发展的新见解，确定了个性化治疗的潜在新靶点。它还可以帮助预测患者对目前临床用于治疗其他疾病的药物的反应，这将是极有价值的，因为这种类型的脑瘤的平均生存时间只有12到18个月。
胶质母细胞瘤染色显微镜下。来源:伦敦玛丽女王大学脑肿瘤卓越研究中心
他们的论文今天(当地时间10月21日星期四)发表在高影响力的《Nature Communications》杂志上。Silvia Marino教授是这个团队的负责人，他说:“我们已经使用这种强大的技术来识别GBM中基因功能的变化，这些变化并不会导致遗传密码的改变(表观遗传学)。这揭示了GBM如何发展和确定个性化治疗的潜在新靶点的新见解。”
通过实验室工作和复杂的分析计算机程序的结合，玛丽女王学院的团队已经发现了显著的分子差异，可以利用这些差异开发新的治疗方法。这是一种创新的方法，能够比较来自同一患者的正常和恶性细胞，帮助识别在肿瘤生长中发挥作用的基因。
由于GBM是成人最常见的恶性脑肿瘤，因此该研究具有重要意义。它的侵略性意味着它会扩散到周围的脑组织，几乎不可能通过手术完全切除。它对放疗和化疗极其耐药，这意味着它很有可能在治疗后复发。
脑肿瘤研究所的发言人Hugh Adams说:“这种特殊肿瘤类型的复杂性意味着对这些患者的治疗标准在一代人的时间里没有改变，所以这项研究为未来带来了迫切需要的希望。”
开发GBM有效治疗方法的主要挑战之一是，肿瘤在患者之间表现出显著的差异，甚至在单个患者的肿瘤内也可能有显著的差异。这些变异可能是由于细胞遗传密码的变化(即突变)与特定基因控制方式的变化相结合而产生的。
“有强有力的证据表明，GBM细胞来自神经干细胞，但之前的研究未能将肿瘤细胞和假定来自同一人的细胞进行比较。Marino教授和她的团队现在已经利用最先进的干细胞技术和新一代DNA测序方法来比较来自同一病人的患病细胞和健康细胞。他们的结果表明，这种方法可以揭示在GBM发展时出现错误的新分子事件，从而确定潜在的新治疗靶点。”
该团队的工作结果表明，这种方法可以揭示潜在的新治疗方法的新分子靶点。例如，研究结果揭示了一些GBM肿瘤是如何控制调节性T细胞(一种免疫细胞)的运动的，还揭示了表观遗传变化，可以用来预测目前临床使用的药物的反应。
脑瘤导致40岁以下儿童和成人死亡的人数比其他任何癌症都多，但从历史上看，只有1%的国家癌症研究支出用于这种毁灭性疾病。
脑肿瘤研究资助英国专门中心的可持续研究。它还呼吁政府和大型癌症慈善机构加大对脑瘤研究的投资，以加快对患者的新治疗，并最终找到治愈方法。该慈善机构呼吁英国每年投入3500万英镑，以提高乳腺癌和白血病等其他癌症患者的存活率和治疗效果，并呼吁更多地重新利用药物。
参考文献“Comparative epigenetic analysis of tumour initiating cells and syngeneic EPSC-derived neural stem cells in glioblastoma” 21 October 2021, Nature Communications.
DOI: 10.1038/s41467-021-26297-6
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