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研究人员认为，通过“林奇综合征”遗传癌症风险增加的男性从40岁起就可以通过定期PSA检测来发现前列腺癌的早期迹象。年度PSA测试发现具有Lynch综合征遗传特征的男性患癌症的可能性是没有的男性的八倍。专家表示，证据可能会被纳入未来的目标筛查计划中。
林奇综合症会增加罹患多种癌症的风险，其中最著名的是肠癌。在英国，有17.5万人患有林奇综合症，尽管其中只有5%的人知道自己患有此病。
一项新的研究发现，每年进行PSA检测，发现带有林奇综合症基因特征(MSH2和MSH6基因缺陷)的男性患前列腺癌的几率是没有林奇综合症基因的男性的八倍。
许多患有林奇综合症的男性癌症病例“临床意义重大”，这表明有针对性的筛查有挽救生命的潜力。
伦敦癌症研究所的科学家们认为，从40岁开始每年进行针对性的筛查，可能会使这一高危人群的前列腺癌得到更早的诊断和治疗。
确定林奇综合症患者也可以指导他们的治疗，因为越来越多的证据表明，利用免疫系统攻击癌症的免疫疗法，在这些突变的患者复发时可能特别有效。
这项新研究是国际IMPACT研究的一部分，发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上，由英国癌症研究中心资助，并得到罗纳德和丽塔·麦考雷基金会、皇家马斯登国家医疗服务体系基金会信托的NIHR生物医学研究中心和ICR的额外支持。
IMPACT对来自8个不同国家34个中心的828名林奇综合症家庭的男性进行了调查，目的是评估定期PSA检测是否能有效地发现携带某些增加患病风险的基因变异的男性患前列腺癌的情况。
在参与这项研究的828名男性中，超过600人的所谓错配修复基因MLH1、MSH2或MSH6存在缺陷，这些基因与林奇综合症有关。林奇综合症是一种遗传性疾病，会增加各种癌症的风险，尤其是肠癌。
PSA筛查不推荐在普通人群中对男性进行，因为它没有被证明是有益的，而且人们担心它可能会导致对不会造成重大问题的病例的过度诊断和过度治疗。
但对于那些遗传风险较高的男性来说，它可能带来更多希望。在这项新研究中，男性每年接受一次PSA检测，那些PSA值较高的男性会接受活组织检查，以确定他们是否患有前列腺癌。 研究人员发现，每年的PSA检测可以有效地发现那些遗传了MSH2或MSH6基因突变的男性患前列腺癌。在305名MSH2基因有缺陷的男性中，13人(4.3%)被诊断为前列腺癌，而210名非携带者中只有1人(0.5%)被诊断为前列腺癌。
对于MSH6携带者，135名男性中有4人(3%)被诊断为前列腺癌，而177名非携带者中没有人被诊断为前列腺癌(0%)。
患有MSH2基因缺陷的男性被诊断为前列腺癌的可能性是非携带者的8倍，而且被诊断的年龄更年轻——平均年龄为58岁，而非66岁。
至关重要的是，与没有携带MSH2基因的男性相比，有MSH2基因缺陷的男性更经常患有侵略性的、可能危及生命的肿瘤，85%的人表现出“临床意义重大”的疾病。这表明MSH2携带者不太可能过度诊断。
与此同时，MSH6携带者的平均年龄为62岁，其中75%的人患有危及生命或“临床意义重大”的肿瘤。
作为IMPACT研究的一部分，未来的筛查将有助于确定每年对携带MLH1、MSH2和MSH6基因改变的男性进行筛查的好处和危害，这样专家就可以得出结论，如果这种平衡是有利的，如果应该对这些群体进行筛查。
该研究在MLH1突变(另一种与林奇综合征相关的基因)的男性中没有发现癌症，在得出这些男性是否罹患前列腺癌的风险增加以及是否会受益于靶向筛查的结论之前，还需要更长的随访时间。
研究人员正在计划另一项为期五年的随访，以比较这些患者的治疗结果。后续的筛查和癌症检测对于确定本研究中使用的3.0ng/ml PSA阈值是否合适也很重要。
Ros Eeles教授是伦敦癌症研究所的肿瘤遗传学教授，同时也是皇家马斯登国家医疗服务体系基金会的临床肿瘤学和肿瘤遗传学顾问，他领导了IMPACT研究。她说:
“前列腺癌筛查并不推荐给普通人群，但我们相信，它可能有利于某些具有高遗传风险的男性群体。”我们的新发现表明，对林奇综合征患者进行PSA检测比普通人群更有可能患危及生命的前列腺癌。我们认为，具有导致林奇综合症基因缺陷的男性可能会从40岁开始定期进行PSA检测中受益。
“有针对性的筛查有可能在具有高遗传风险的早期男性中甄别出侵略性前列腺癌，从而增加他们的生存机会。因为这些人的癌症更有可能是侵略性的，有潜在的生命危险，他们需要彻底的治疗。我预计这些结果，以及我们正在进行的后续工作的证据，将影响未来针对这一人群的国家和国际筛查指南，目的是更早地发现前列腺癌，并有可能挽救生命。”
伦敦癌症研究所首席执行官克里斯蒂安·海林教授说:
“在癌症更有可能治愈的早期发现癌症，是我们改善癌症患者生活策略的重要组成部分。对于前列腺癌，大规模筛查不是一个好的选择，因为它有过度诊断的风险，但对于那些遗传风险较高的侵袭性疾病的男性来说，它更有意义。这项新的研究表明，每年进行一次PSA检查，可以及早发现大量患有遗传性林奇综合征的男性前列腺癌病例，从而及早治疗，提高生存率。这是遗传学研究的潜力以及它如何影响我们生活的一个令人兴奋的例子。”
英国癌症研究中心首席临床医师查尔斯·斯旺顿教授说:
“总的来说，PSA检测不够可靠，不足以作为一项全国性的前列腺癌筛查计划。但这项研究表明，它有希望作为一种检测高危人群的方法。现在需要做的是研究，找出这种检测能在多早的时候诊断出这一群体的前列腺癌，就像任何筛查项目一样，在推广之前，需要对其潜在的危害和生存益处进行调查。”
“我们目前不建议无症状的高危男性进行PSA检测，但如果你担心自己患癌症的风险，与医生沟通是很重要的。”
来自普利茅斯的67岁的保罗·坎宁安(Paul Cunningham)在2016年接受皮肤癌治疗时发现自己患有林奇综合症。六周前，他被诊断出患有前列腺癌。他说:
“当我去做皮肤癌切除手术时，我发现自己患有林奇综合症，护士注意到我也在接受肠癌治疗，于是推荐我去做手术。我的第一反应是绝望和沮丧——这么多家庭成员死于癌症，我一直以为我也会死——但我和基因咨询团队讨论了这个问题，这真的很有帮助。
“林奇综合症是一把双刃剑。没有人希望患癌症的风险更高，但因为医生意识到我的风险，这意味着我被快速跟踪，并被转到其他情况下可能不会出现的地方。四个星期前，我通过IMPACT研究进行了年度PSA检查，被诊断出患有前列腺癌，现在我正在等待手术日期。
“顾问说，如果我没有参加这项研究，他们可能会一直盯着我，但多亏了筛查，他们已经设法提前发现了我的癌症。我希望这些发现将继续帮助其他处于我的位置的人。现在，我只想完成治疗，多陪陪我美丽的妻子。”
Journal Reference:
Elizabeth K Bancroft et al. A prospective prostate cancer screening programme for men with pathogenic variants in mismatch repair genes (IMPACT): initial results from an international prospective study. The Lancet Oncology, 2021; DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00522-2
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