《Nature》新发现一种肿瘤的“防盗网”分子

时间:2021年11月4日
来源:Nature

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乔治华盛顿大学的研究人员已经在某些类型的乳腺癌中发现了一种关键分子,这种分子可以阻止免疫细胞进入肿瘤并杀死肿瘤内部的癌细胞。今天发表在《Nature》杂志上的这篇论文及其发现,可能会为某种侵袭性乳腺癌的新疗法铺平道路。

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Dr. Rong Li    


乔治·华盛顿大学的研究人员在某些乳腺癌中发现了一种关键分子,这种分子可以阻止免疫细胞进入肿瘤并杀死体内的癌细胞。今天发表在《自然》(Nature)杂志上的这篇论文及其发现,可能会为某种侵袭性乳腺癌的新疗法铺平道路。

“在癌症发展过程中,这种被称为DDR1的分子组织了一种高阶细胞外基质,就像围绕在肿瘤边界的铁丝网一样,阻止免疫细胞进入肿瘤,”乔治华盛顿大学基础科学研究罗斯教授、这篇论文的第一作者Rong Li说。“知道了DDR1分子在肿瘤周围创建了一个保护性边界,我们能够使用临床前模型来表明,当你使DDR1失活的那一刻,免疫细胞可以渗透到肿瘤并杀死里面的细胞。”

Li和他的同事们研究了三阴性乳腺癌,这是一种侵袭性癌症,约占所有乳腺癌病例的15%。据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)称,这类癌症缺乏靶向癌症治疗中常用的受体,因此很难靶向肿瘤细胞。免疫疗法的目的是在免疫细胞到达肿瘤中心时激活它们,但DDR1分子对抗肿瘤免疫细胞构成了物理屏障。Li说,识别潜在的机制可以为这种难以治疗的癌症提供一种寻找新的治疗药物的新方法。

在《自然》杂志的研究中,研究人员评估了在多个临床前模型中去除DDR1的影响。他们确定,敲除DDR1不仅能阻止肿瘤的生长,还可能保护身体免受未来肿瘤的侵袭。

结合这些新发现,共同通讯作者Zhiqiang An开发了一种靶向DDR1的治疗性抗体,它可以打破这道防线,帮助杀死肿瘤的免疫细胞进入。

“发现DDR1在癌症耐药中的重要作用是一个重大进展,有可能改变治疗途径,”An说,他是德克萨斯治疗研究所的主任,也是德克萨斯大学休斯顿健康科学中心(UTHealth Houston)的分子医学教授。“我为研究人员和学术实验室之间的合作感到高兴,为基础研究和转化研究的协同作用感到兴奋,并为从发现到治疗候选癌症患者的利益的快速转化感到鼓舞。”

有了对DDR1更全面的了解,研究人员也希望识别出像DDR1这样的额外分子,并使用同样的方法来对抗其他癌症。

Tumour DDR1 Promotes Collagen Fibre Alignment to Instigate Immune Exclusion

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