研究人员发现了肿瘤微环境中的免疫细胞是如何使情况变得更糟的

时间：2021年12月1日

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来自免疫系统的Treg细胞负责肿瘤的生长和扩散。肿瘤内的Treg细胞越多，预后就越差。筑波大学(University of Tsukuba)的研究人员发现了一种以前不为人知的机制，通过这种机制，细胞释放出的被称为细胞外囊泡的微小颗粒可以调节肿瘤内Treg细胞的渗透。这些发现很重要，因为它们为靶向这些分子并阻止肿瘤生长提供了一种很有前途的方法。

来自免疫系统的细胞被称为CD4+调节性T细胞，或简称Treg，与肿瘤预后有关:肿瘤中Treg细胞越多，预后越差。我们从以往的研究中了解到Treg细胞可以渗透到肿瘤微环境中。在那里，它们会抑制抗肿瘤免疫，这是一种自我防卫机制，身体会利用它来对抗癌细胞，刺激肿瘤生长。然而，肿瘤浸润的Treg细胞是如何被激活和调控的，直到本研究才知道。更好地理解Treg细胞如何促进肿瘤生长是设计黑色素瘤和许多其他癌症的新疗法的第一步。

在2021年11月发表在《eLife》杂志上的一项研究中，筑波大学的研究人员展示了一种机制，通过这种机制，来自细胞的小颗粒可以调节肿瘤浸润的Treg细胞。

胞外囊泡(EVs)是细胞释放出来的粒子，由含有功能生物分子(蛋白质、脂质和核酸)的脂质双分子层隔开，可以转移到其他细胞。肿瘤细胞释放的ev(称为肿瘤源ev或tev)可以作为信使，在肿瘤进展和转移中发挥重要作用。

“我们发现，在移植B16黑素瘤后，缺乏抑制性免疫受体CD300a的小鼠树突状细胞中，肿瘤中的Treg细胞数量增加，肿瘤生长速度比野生型小鼠更快。”该研究的资深作者涩谷Akira教授解释道。如果CD300a受体的缺失导致Treg细胞的增加，我们可以得出结论，这两者是相关的，而研究的下一步是了解它们是如何关联的。通过研究来自黑色素瘤的细胞，研究人员发现肿瘤来源的细胞外囊泡就是他们正在寻找的联系。它们与树突状细胞上叫做CD300a的抑制性免疫受体结合，阻止树突状细胞产生IFN-β，一种激活Treg细胞的分子。因此，细胞外囊泡通过与CD300a结合，抑制肿瘤浸润Treg细胞的激活和肿瘤的发展。

该研究还研究了人类样本。Shibuya教授说:“为了研究CD300A在人类肿瘤发展中的作用，我们分析了人类黑色素瘤组织的单细胞RNA序列数据，表明CD300A的高表达与黑色素瘤患者肿瘤浸润Treg细胞的减少和更长的生存时间有关。”这些发现对肿瘤学研究人员和临床医生特别有意义，因为它们可能为提高CD300A的表达铺平道路，以避免Treg细胞的积累和随之而来的肿瘤发展。对于患者、他们的家人和更广泛的社区来说，这些发现为黑素瘤和其他癌症的潜在新的治疗靶点指明了方向。