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最近的II期临床试验结果表明，单克隆抗体hu14.18K32A有助于改变高危神经母细胞瘤儿童的治疗方法。
神经母细胞瘤是一种交感神经系统中未成熟神经细胞的癌症。在美国，每年约有700人被诊断出患有这种肿瘤，其中大多数是5岁或更小的儿童。尽管有积极的治疗，近一半的高风险神经母细胞瘤患者死于他们的疾病。
St. Jude II期临床试验的结果显示，采用人源化单克隆抗体hu14.18K322A和高危疾病标准治疗的新诊断患者的生存率显著提高。参与研究的64名儿童3年无病生存率为73.7%。总生存率为86%。
“我治疗高危神经母细胞瘤已经30年了，我从来没有在高危患者身上看到过这样的结果，”肿瘤科的第一作者兼通讯作者Wayne Furman医学博士说。“这是迄今为止对高风险神经母细胞瘤患者发表的最好的结果。”
福曼说，如果这项发现在一个更大的、多中心的临床试验中得到证实，这项研究中详细介绍的免疫化学疗法可能成为高危疾病患者的标准治疗方法。
一个抗gd2的单克隆抗体
Hu14.18322A是实验室设计的在神经母细胞瘤肿瘤细胞表面结合GD2抗体。这种结合将免疫细胞聚集起来攻击并杀死肿瘤细胞。在这项研究中使用的单克隆抗体是在圣犹大校区的儿童GMP有限责任公司生产的，使用的是由生产工厂的科学家改进的工艺。
Hu14.18322A并不是第一种用于治疗神经母细胞瘤的单克隆抗体。在一些正常组织中发现了GD2抗体，包括周围神经系统的细胞。与其他抗gd2单克隆抗体不同，hu14.18322A被设计用于减少剂量限制疼痛和其他治疗副作用。
II期研究包括整个治疗过程中的hu14.18K322A。治疗包括大剂量化疗、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素2免疫治疗、手术、自体血干细胞移植和放射治疗。患者也接受阿片类药物来止痛。本研究及既往研究的证据表明，hu14.18K322A与其他免疫疗法及大剂量化疗联合具有协同效应。
关键是什么?
Dinutuximab是第一个被美国食品和药物管理局批准用于治疗高风险神经母细胞瘤的抗gd2单克隆抗体。
St. Jude II期临床试验的患者接受的hu14.18K322A剂量明显高于批准的dinutuximab的最大剂量，约2.5倍。
福曼说:“由于迪努图西单抗不能以相同的剂量给予，一个未回答的问题是，这项研究的患者结果如此好，是因为hu14.18K322A是一种更好的抗体，还是因为患者接受了更高的剂量。”
Hu14.18K322A为EMD雪兰诺所有，它是德国默克公司的一个部门。该单克隆抗体是在圣犹大医院开发用于临床的。此次试验中使用的hu14.18K322A是在儿童GMP有限责任公司生产的，该公司位于圣裘德校区，在严格的联邦指导下生产单克隆抗体等生物制药产品。
Journal Reference:
Wayne L. Furman, Beth McCarville, Barry L. Shulkin, Andrew Davidoff, Matthew Krasin, Chia-Wei Hsu, Haitao Pan, Jianrong Wu, Rachel Brennan, Michael W. Bishop, Sara Helmig, Elizabeth Stewart, Fariba Navid, Brandon Triplett, Victor Santana, Teresa Santiago, Jacquelyn A. Hank, Stephen D. Gillies, Alice Yu, Paul M. Sondel, Wing H. Leung, Alberto Pappo, Sara M. Federico. Improved Outcome in Children With Newly Diagnosed High-Risk Neuroblastoma Treated With Chemoimmunotherapy: Updated Results of a Phase II Study Using hu14.18K322A. Journal of Clinical Oncology, 2021; DOI: 10.1200/JCO.21.01375
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