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一项由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)部分支持的研究显示，一种实验性基因疗法可以安全地恢复患有罕见、危及生命的遗传性免疫缺陷疾病的婴儿和儿童的免疫系统。
图片来源:Darryl Leja, NHGRI
一项由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)部分支持的研究显示，一种实验性基因疗法可以安全地恢复患有罕见、危及生命的遗传性免疫缺陷疾病的婴儿和儿童的免疫系统。研究人员发现，在50名接受基因治疗的儿童中，有48人在两到三年后仍保持了补充免疫系统功能，并且不需要对他们的疾病进行额外的治疗。这种疾病被称为由于腺苷脱氨酶缺乏症(ADA-SCID)引起的严重联合免疫缺陷。研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上。
据估计，ADA-SCID在全球新生儿中约占20万至100万分之一，其原因是ADA基因突变，损害了健康免疫系统功能所需的腺苷脱氨酶的活性。这种损伤使儿童极易受到严重感染。如果不治疗，这种疾病是致命的，患儿通常死于生命的头两年。
美国国立卫生研究院过敏和传染病研究所(NIAID)主任Anthony S. Fauci医学博士说:“这些发现表明，这种实验性基因疗法可能成为患有ADA-SCID的婴儿和较大儿童的一种潜在治疗选择。重要的是，基因治疗是一次性的过程，它给患者提供了发展一个功能完整的免疫系统的希望，并给他们提供了过上完整、健康生活的机会。”
ADA-SCID患者可以用酶替代疗法治疗，但这种疗法不能完全重建免疫功能，必须终身服用，通常每周服用一到两次。而造血干细胞的移植，最好是来自基因匹配的兄弟姐妹捐赠者，可以提供一个更持久的解决方案。然而，大多数人缺乏这样的捐献者。此外，干细胞移植也有风险，如移植物抗宿主病和化疗药物的副作用，这些药物帮助供体干细胞在患者的骨髓中建立自己。
这项新研究评估了一种实验性慢病毒基因疗法，该疗法比之前测试的ADA-SCID基因治疗策略更安全、更有效。这种基因疗法包括将ADA基因的正常拷贝插入患者自身的造血干细胞中。首先，干细胞从患者的骨髓或外周血中采集。接下来，一种无害的病毒被用作“载体”，或载体，在实验室中将正常的ADA基因传递到这些细胞中。然后，这些经过基因矫正的干细胞被注入患者体内，患者接受了低剂量的化疗药物白消安busulfan，以帮助这些细胞在骨髓中建立自我，并开始产生新的免疫细胞。
这种实验性基因疗法是由来自洛杉矶加利福尼亚大学和伦敦大奥蒙德街医院的研究人员开发的，使用一种改良的慢病毒将ADA基因传递到细胞中。以前ADA-SCID的基因治疗方法依赖于一种叫做伽马逆转录病毒的不同类型的病毒。一些接受了伽玛逆转录病毒基因治疗的人后来患上了白血病，科学家们怀疑这是由于载体导致了控制细胞生长的基因的激活。慢病毒载体的设计是为了避免这种结果，并提高基因传递到细胞的有效性。
该结果来自三个独立的1/2期临床试验，两个在美国进行，一个在英国进行。美国的试验由加州大学洛杉矶分校的首席研究员Donald Kohn医学博士领导，在加州大学洛杉矶分校美泰儿童医院和马里兰州贝塞斯达NIH临床中心招募了30名患有ADA-SCID的参与者，年龄从4个月到4岁不等。英国的这项研究是在GOSH医院进行的，由首席研究员、工商管理硕士、博士Claire Booth领导，招募了20名年龄从4个月到16岁的参与者。大多数参与者在接受基因治疗后获得并保持了强大的免疫功能——美国研究两年后有96.7%，英国研究三年后有95%——并且能够停止酶替代疗法和其他药物治疗。在基因治疗没有恢复持续免疫功能的两名参与者中，一名重启了酶替代疗法，但后来接受了捐赠者的干细胞移植，另一名重启了酶替代疗法。
慢病毒基因疗法总体上是安全的，尽管所有参与者都经历了一些副作用。其中大多数是轻度或中度的，可归因于参与者所接受的化疗。
研究人员在三个试验中观察到类似的结果，尽管研究之间有一些差异。在美国的试验中采集了骨髓干细胞，在英国的试验中采集了外周血干细胞。在美国的一项试验中，10名儿童接受了基因矫正干细胞的治疗，这些干细胞先冷冻后解冻。另外两项试验使用的是新鲜的干细胞制剂。在未来,冻结过程——低温贮藏可以使干细胞更容易运输和处理在一个制造工厂远离病人的家庭和运回当地医院,减少患者长途旅行需要专业的医疗中心接受基因疗法。伦敦的Zayed儿童罕见疾病研究中心与GOSH合作，正在进行一项低温保存治疗的试验。
原文检索：Autologous Ex Vivo Lentiviral Gene Therapy for Adenosine Deaminase Deficiency
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