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研究人员发现了一条重要线索，可以解释COVID-19在儿童中罕见但严重的后遗症，即儿童多系统炎症综合征或MIS-C。
研究人员报道,RNA的血液样本测序发现特定的免疫系统抗击感染的细胞表达下调与MIS-C有关，后者是一个持续的炎症反应。这项研究发表在8月11日的《自然通讯》杂志上。
MIS-C的特征是发热、疼痛和多个器官的炎症，包括心脏、肺、肾、皮肤、眼睛或胃肠道。自COVID-19大流行开始以来，美国报告了2600多例misc病例。虽然自身免疫性疾病被认为是潜在的原因，但具体的基因、途径和细胞类型仍不清楚。通过西奈山的广泛基因表达研究，研究人员已经迈出了重要的一步，为该领域提供了新的探索途径，涉及他们从西奈山COVID-19生物库的misc和COVID-19的儿科病例构建的复杂的基因网络和子网络。
其中一个更重要的基因网络涉及抑制两种类型的免疫细胞:自然杀伤(NK)细胞和CD8+ T细胞。此前的研究表明，当CD8+ T细胞持续暴露于病原体中时，它们会进入一种“衰竭”状态，导致其增殖效率和能力丧失。这项新研究的研究人员特别指出CD8+ T细胞处于这种枯竭状态，从而可能削弱炎症免疫反应。NK细胞的增加也与CD8+ T细胞的衰竭有关。
“我们的研究表明misc患者的T细胞衰竭是这种疾病的潜在驱动因素之一，表明NK细胞和循环衰竭的CD8+ T细胞的增加可能改善炎症性疾病症状，”该研究的主要合著者Noam Beckmann博士说，他是遗传学和基因组科学助理教授。西奈山伊坎医学院西奈山临床情报中心(MSCIC)的成员。“此外，我们发现了该网络的9个关键调控因子，已知它们与NK细胞和耗尽的CD8+ T细胞功能有关。”
Beckmann博士补充说，其中一个调控因子TBX21是一个很有前途的治疗靶点，因为它在CD8+ T细胞从有效到枯竭的过渡中起着主要的协调作用。
西奈山医院在MIS-C上的工作是该医院COVID-19生物库的第一个基因表达研究。该仓库是由100多名护士、医生和研究人员组成的志愿者团队创建的，是西奈山迅速扩大的COVID-19研究的支柱。该团队收集了数百名在西奈山医院住院的COVID-19患者的血液样本(包括来自同一人的“纵向”或多个样本)，进而产生了一系列不同的分子数据，为更好地理解该疾病和新的治疗方法提供了宝贵的见解。
Journal Reference:
Beckmann, N.D., Comella, P.H., Cheng, E. et al. Downregulation of exhausted cytotoxic T cells in gene expression networks of multisystem inflammatory syndrome in children. Nature Communications, 2021; 12 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-24981-1
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