新发现与人类寿命延长有关的基因

时间:2022年1月28日
来源:Genome Research

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伦敦大学学院(UCL)研究人员领导的一项新研究发现,一组在构建细胞成分中发挥重要作用的基因也会影响人类寿命。

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伦敦大学学院(UCL)研究人员领导的一项新研究发现,一组在构建细胞成分中发挥重要作用的基因也会影响人类寿命。

这些基因以前曾被发现可以延长小生物的寿命,比如让果蝇的寿命延长10%,但这是科学家首次在人类身上证明了这一联系,他们在一篇新的基因组研究论文中报告了这一情况。

联合首席作者纳齐夫·阿里克博士(伦敦大学学院健康老龄化研究所)说:“我们已经从之前的广泛研究中发现,抑制细胞中参与制造蛋白质的某些基因,可以延长酵母、蠕虫和苍蝇等模型生物的寿命。”然而,在人类中,这些基因的功能丧失被认为会导致疾病,如被称为核糖体病的发育障碍。

“在这里,我们发现抑制这些基因也可能增加人们的寿命,也许是因为它们在生命的早期最有用,而不是在晚年引发问题。”

这些基因参与了我们细胞的蛋白质合成机制,这对生命至关重要,但研究人员说,这可能是我们在生命后期不需要它那么多的作用。这些基因似乎是拮抗多效性的一个例子,在进化过程中,缩短我们生命的基因被选择,如果它们在生命早期和生育年龄对我们有帮助的话。

研究人员回顾了以往研究中的基因数据,这些研究涉及11,262名寿命超长的人,年龄在队列的第90百分位以上。他们发现,某些基因活动减少的人更有可能活得很长。这些基因与转录核糖体和转移RNA的两种RNA聚合酶(Pol)相连接,即Pol I和Pol III,以及核糖体蛋白基因的表达。

科学家们发现,这些基因的影响与它们在特定器官中的表达有关,包括腹部脂肪、肝脏和骨骼肌,但他们也发现,基因对长寿的影响不仅与任何特定的年龄相关疾病有关。

研究结果进一步证明,雷帕霉素等药物可能有助于延长健康寿命。雷帕霉素是一种免疫调节剂,可抑制Pol III。

伦敦大学学院遗传学研究所的卡罗琳·库辰贝克教授说:“对模型生物(如苍蝇)的衰老研究和对人类的衰老研究通常是相互独立的。我们正试图改变这一点。在果蝇身上,我们可以通过实验操纵衰老基因并研究其机制。但最终,我们想要了解衰老是如何在人类身上起作用的。使用孟德尔随机法等方法将这两个领域结合在一起,有可能克服这两个领域的局限性。”


文章标题

Mendelian randomization analyses implicate biogenesis of translation machinery in human aging

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