新药物被发现对治疗复杂的尿路感染有效

时间：2022年10月26日

来源：JAMA

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罗格斯大学(Rutgers)的一位科学家领导的一项国际研究比较了针对复杂尿路感染的新旧治疗方法，发现一种新的药物组合更有效，特别是对顽固的耐药感染。

ALLIUM 3期临床试验的研究人员在《美国医学会杂志》(JAMA)上描述了这一结果，表明头孢吡肟和enmetazobactam联合治疗复杂的尿路感染和急性肾盂肾炎(一种引起肾脏炎症的细菌感染)比哌拉西林和他唑巴坦联合治疗的标准治疗更有效。当尿路感染与危险因素(包括发烧、败血症、尿路梗阻或导尿管)相关时，就被认为是复杂的，这些因素会增加抗生素治疗失败的危险。

“这种新的抗生素优于标准的护理疗法，”过敏、免疫和传染病和传染病科主任Keith Kaye说“这代表了一种令人兴奋的治疗选择”。

Kaye补充说，这种药物组合还可以对抗一种通常很危险的细菌疾病，这种疾病是由病原体引起的，被称为广谱β -内酰胺酶(ESBL)感染，以细菌产生的一种酶命名。产生esbl的细菌不能被许多传统用于治疗感染的抗生素有效杀死，如青霉素类和头孢菌素类。

Kaye说:“我们正在寻找对耐药细菌(如ESBLs)有效的抗生素，我们发现这种新的组合非常有效。”

该试验于2018年9月至2019年11月在欧洲、北美和中美洲、南美洲和南非的90个地点进行。超过1000名患者参与了这项研究。接受头孢吡肟和恩美他巴坦新组合治疗的患者中，约79%的患者成功治愈了他们的疾病，而接受piperacillin和他唑巴坦传统治疗的患者中，这一比例为58.9%。

在整个组中20%的患者属于ESBL感染的亚群，接受头孢吡肟和恩美他巴坦治疗的患者中有73%获得了临床治愈，而接受标准治疗的患者中只有51%获得了临床治愈。

抗生素头孢吡肟是第四代头孢菌素，于上世纪90年代获批使用，目前已成为通用药物。Enmetazobactam是法国生物制药公司Allecra Therapeutics生产的一种实验性药物，是一种β -内酰胺酶抑制剂，这意味着它会攻击β -内酰胺酶，包括生产esbl的细菌产生的各种酶。该药物组合已被美国食品和药物管理局(FDA)授予合格传染病产品和快速通道称号。

Kaye表示，他预计该公司将于明年年初向FDA申请批准。

根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的一份报告，美国每年发生280多万例耐药感染，超过3.5万人死于耐药感染。在2019年一项关于抗生素耐药性的研究中，美国疾病控制与预防中心将ESBLs定性为对人类健康的严重威胁。

杜克大学医学院的Sonali Advni和Kimberly Claeys在《美国医学会杂志》上发表的一篇社论称赞了罗格斯大学领导的这项研究:“Kaye等人的临床试验提出了一种有前途的新型抗生素疗法，扩大了有限的耐药微生物的治疗范围，为急性肾盂肾炎或复杂(尿路感染)的管理提供了令人兴奋的新治疗选择。”

Effect of Cefepime/Enmetazobactam vs Piperacillin/Tazobactam on Clinical Cure and Microbiological Eradication in Patients With Complicated Urinary Tract Infection or Acute Pyelonephritis A Randomized Clinical Trial JAMA