编辑推荐：
在《Brain》杂志2022年10月号发表的一项研究中，来自Rady儿童基因组医学研究所和加州大学圣地亚哥医学院的研究人员描述了他们在患有双酰基甘油脂肪酶α (DAGLA)基因终止变异的儿童中发现的一种新的临床综合征，即神经-眼DAGLA相关综合征(NODRS)。DAGLA基因编码大脑中参与内源性大麻素(eCB)系统信号通路的一种酶。
在《Brain》杂志2022年10月号发表的一项研究中，来自Rady儿童基因组医学研究所和加州大学圣地亚哥医学院的研究人员描述了他们发现的一种新的临床综合征，神经-视觉DAGLA相关综合征(Neuro-Ocular DAGLA-related Syndrome，NODRS)，双酰基甘油脂肪酶α (DAGLA)基因终止变异的儿童，该基因编码大脑中参与内源性大麻素(eCB)系统信号通路的一种酶。
在这项研究中，作者评估了来自世界各地的9名儿童，他们表现出独特的神经眼部特征，包括发育迟缓、平衡和行走困难、不正常的眼球运动和点头。在每个儿童中，DAGLA最后外显子的截断变异被发现是他们独特的儿科综合征的原因。由于酶活性被保留，观察到的截断蛋白的错误定位可能解释了观察到的表型。
“表型和基因型的联系非常密切，这是不寻常的，”Jennifer Friedman医学博士说，她是该研究的首席研究员，加州大学圣地亚哥分校神经科学和儿科临床教授和RCIGM的临床研究员。“这些儿童中致病性DAGLA变异的聚集可能为疾病的机制提供洞察。”
DAGLA是eCB通路的关键组成部分，涉及广泛的生理功能。在发育中的大脑中，eCB信号通路对神经发育、信号转导和大脑修复有重要影响。在成熟的神经系统中，eCBs调节神经递质释放的短期和长期抑制。这一途径无处不在的性质和进化保护意味着在人类健康和疾病的中心作用。尽管如此，到目前为止，还没有明确的人类疾病与编码该通路组成部分的基因突变有关。
Friedman博士说:“这是第一份将内源性大麻素系统组成部分DAGLA与人类遗传疾病NODRS联系起来的报告，使我们更好地了解了内源性大麻素在健康和疾病中的作用。DAGLA突变最初是由斯克里普斯研究转化研究所的研究人员发现的，我们通过临床和转化科学奖拨款继续与该研究所在该项目上合作。”
“这项工作不仅仅是对一种罕见的儿科疾病的描述;它是更好地理解大麻素如何影响人类健康的前沿;这项研究的发现可能为开发新的、大麻衍生的药物治疗广泛的疾病打开了大门，因为我们知道eCB系统中的大麻素受体存在于人的整个身体，而不仅仅是在大脑中，”Matthew Bainbridge博士说，他是RCIGM翻译研究的助理主任和主要作者。“这是一个我们之前没有考虑过的想法，因为我们不知道涉及的基因和这些受体的确切作用。了解基因意味着了解其途径以及哪种疗法可能是有益的。”
Bainbridge博士还认为，在确诊后，NODRS患儿的父母现在有机会作为一个社区聚在一起，与那些理解NODRS的人分享经验、知识和希望。出现这些症状的儿童应该更容易诊断，因为这种超级罕见疾病的基因已经被确定。“终于发现内源性大麻素系统与人类疾病联系起来的突变基因了。”
Endocannabinoid dysfunction in neurological disease: neuro-ocular DAGLA-related syndrome
生物通微信公众号
生物通 版权所有
