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猴痘已经在全球100多个国家感染了7.7万多人，而且——与COVID-19类似——突变使病毒变得更强、更聪明，在感染更多人的任务中避开了抗病毒药物和疫苗。现在，密苏里大学的一组研究人员已经确定了猴痘病毒中导致其持续传染性的特定突变。这些发现可能会导致几个结果:用于治疗猴痘患者的现有药物的改良版本，或开发针对当前突变的新药，以增加它们在减轻症状和病毒传播方面的效力。
病毒 图片来源:密苏里大学
猴痘已经在全球100多个国家感染了7.7万多人，与COVID-19类似，病毒的突变使其变得更强、更聪明，在感染更多人的任务中避开了抗病毒药物和疫苗。
现在，密苏里大学的一组研究人员已经确定了猴痘病毒中导致其持续传染性的特定突变。这些发现可能会导致几个结果:用于治疗猴痘患者的现有药物的改良版本，或开发针对当前突变的新药，以增加它们在减轻症状和病毒传播方面的效力。
穆大兽医学院教授、克里斯托弗·s·邦德生命科学中心首席研究员Kamlendra Singh与Shrikesh Sachdev、Shree Lekha Kandasamy和希克曼高中学生Saathvik Kannan合作，分析了从1965年病毒首次开始传播到21世纪初和2022年爆发的超过200株猴痘病毒的DNA序列，时间跨度长达几十年。
萨赫德夫说:“通过进行时间分析，我们能够看到病毒是如何随着时间推移进化的，一个关键发现是，病毒现在正在积累突变，特别是在药物和疫苗抗体应该结合的地方。”“所以，这种病毒正变得越来越聪明，它能够避免被我们身体免疫反应中的药物或抗体瞄准，并继续传播给更多人。”
大海捞针
辛格研究病毒学和DNA基因组复制近30年。他说，猴痘病毒的同源性或结构与牛痘病毒非常相似，牛痘病毒被用作治疗天花的疫苗。这使辛格和他的合作者能够创建猴痘病毒蛋白质的精确3D计算机模型，并确定特定突变的位置以及它们在导致病毒最近变得如此具有传染性方面的作用。
辛格说:“我们的重点是研究参与复制病毒基因组的特定基因，猴痘是一种基因组中大约有20万个DNA碱基的巨大病毒。”“猴痘的DNA基因组被转化为近200种蛋白质，因此它拥有复制、分裂和继续感染他人所需的所有‘盔甲’。病毒会自我复制数十亿个，只有最适合的人才能存活下来，因为突变帮助它们适应并继续传播。”
Kannan和Kandasamy在分析猴痘病毒株时检测了5种特定的蛋白质:DNA聚合酶、DNA解旋酶、桥接蛋白A22R、DNA糖基化酶和G9R。
辛格说:“当他们把数据发给我时，我看到突变发生在影响DNA基因组结合的临界点，以及药物和疫苗诱导的抗体应该结合的地方。”“这些因素肯定是导致病毒传染性增加的原因。这项工作很重要，因为解决问题的第一步是首先确定问题具体发生在哪里，这需要团队的努力。”
病毒的进化
研究人员继续质疑猴痘病毒是如何随着时间进化的。目前美国疾病控制与预防中心(cdc)批准的治疗猴痘的药物疗效欠佳，可能是因为它们最初是用于治疗艾滋病毒和疱疹，但后来获得了紧急使用授权，试图控制最近爆发的猴痘。
辛格说:“一种假设是，当患者用这些药物治疗艾滋病毒和疱疹时，他们可能也在不知情的情况下感染了猴痘，猴痘病毒变得更聪明，发生了突变，以逃避药物。”“另一种假设是，猴痘病毒可能劫持了我们体内的蛋白质，并利用它们变得更具传染性和致病性。”
自2020年COVID-19大流行开始以来，辛格和坎南一直在合作，确定导致COVID-19变体的具体突变，包括δ而且ο． 坎南最近因支持联合国的“可持续发展目标”(Sustainable Development Goals)而获得联合国的认可，这些目标有助于应对世界上最大的挑战。
辛格说:“如果没有我的团队成员，我不可能完成这项研究，我们的努力帮助科学家和药物开发人员协助应对这些病毒爆发，所以成为其中的一员是值得的。”
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