MS患者的免疫系统重启

时间:2022年11月14日
来源:Science Translational Medicine

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血液干细胞移植是治疗多发性硬化症的一种激进而高效的疗法。苏黎世大学(University of Zurich)领导的一项研究已经详细研究了这种疗法抑制自身免疫性疾病的方式,以及免疫系统在治疗后是如何再生的。更好地理解这些机制应该有助于目前只有少数国家批准的治疗方法获得更广泛的接受。

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在瑞士,每天都有一个人被诊断出患有多发性硬化症。多发性硬化症是一种自身免疫疾病,患者自身的免疫系统会攻击大脑和脊髓中神经细胞的髓鞘。这种疾病会导致瘫痪、疼痛和永久性疲劳等症状。幸运的是,近几十年来,治疗方法有了很大的进步。苏黎世大学(UZH)神经免疫学和MS研究部和苏黎世大学医院(USZ)肿瘤内科和血液学临床部的一项研究现在明确了为什么目前最有效的治疗方法——干细胞移植——如此有效。

清除无用的免疫细胞

“80%的患者在接受自体造血干细胞移植后长期或永久无病,”最近退休的Roland Martin教授说,他是该研究的负责人和最后一位作者。这种治疗方法特别适合患有这种疾病的年轻人。四年前,由于治疗的高效率和现在的低死亡率,Martin的部门和USZ诊所被批准实施治疗。这是瑞士唯一一家获准进行这种治疗的诊所。

在治疗过程中,几种化疗方法会完全破坏患者的免疫系统——包括错误攻击自身神经系统的T细胞亚群。然后,患者接受自己的血液干细胞移植,这些干细胞是在化疗前收集的。人体利用这些细胞来建立一个全新的免疫系统,而不需要任何自反应细胞。

免疫细胞的系统分析

Martin说:“之前的研究已经展示了这种方法的基本工作原理,但许多重要的细节和问题仍有待解决。”一些尚不清楚的方面是,在免疫细胞被清除后到底发生了什么,它们中是否有任何一个在化疗中存活下来,以及自反应细胞是否真的不再出现。

在最近发表的研究中,Martin的团队通过分析27名在苏黎世接受干细胞治疗的MS患者的免疫细胞,首次系统地调查了这些问题。分析是在治疗前、治疗中以及治疗后两年内完成的。这使得研究人员能够追踪不同类型的免疫细胞再生的速度

免疫系统复位成功

令人惊讶的是,被称为记忆T细胞的细胞,负责确保身体记住病原体,并能在新感染的情况下迅速做出反应,在移植后立即出现。进一步的分析表明,这些细胞并没有重新形成,而是在化疗后存活了下来。然而,这些原始免疫系统的残余物不会造成多发性硬化复发的风险:“它们因化疗而预先受损,因此不再能够触发自身免疫反应,”Martin解释说。

在移植后的几个月或几年里,身体逐渐重建不同类型的免疫细胞。胸腺在这个过程中起着重要的作用。这就是T细胞学习的地方,可以这么说,学会区分外来结构,如病毒,和自身的结构。Martin说:“成年人胸腺中只剩下很少的功能组织。但在移植后,该器官似乎恢复了其功能,并确保创造一个全新的T细胞库,这显然不会引发多发性硬化症或导致其复发。”

需要进一步的研究以获得更广泛的批准

这些发现使研究人员能够理解为什么干细胞移植通常如此成功。但令人遗憾的是,Martin说,由于缺乏III期研究,这种疗法在许多国家没有获得批准。“第三阶段的研究耗资数亿欧元,制药公司只有在之后能赚钱的情况下才愿意进行这些研究。”干细胞疗法的情况并非如此,因为使用的药物已不再受专利保护。

Martin说:“因此,我非常高兴我们成功地获得了联邦公共卫生办公室对治疗的批准,而且医疗保险公司承担了费用。”过去,许多来自瑞士的多发性硬化症患者不得不前往莫斯科、以色列或墨西哥接受移植。

Dynamics of T cell repertoire renewal following autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis
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