治疗抑郁症和焦虑症的潜在新先导化合物

时间:2022年11月17日
来源:Medical University of Vienna

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目前,各种类型的药物可用于治疗精神疾病,如抑郁症和焦虑症。然而,尽管这些药物带来了好处,它们也与不良的副作用有关。因此,医学研究人员不断致力于改善治疗药物的药理特性,以优化疗效比。

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目前,各种类型的药物可用于治疗精神疾病,如抑郁症和焦虑症。然而,尽管这些药物带来了好处,它们也与不良的副作用有关。因此,医学研究人员不断致力于改善治疗药物的药理特性,以优化疗效比。维也纳医科大学生理学和药理学中心的哈拉尔德·西特领导的研究小组进行了一项研究,以确定可能用于治疗神经精神障碍的新药。重要的是,与目前正在评估的其他制剂相比,先导化合物显示出更低的药物滥用风险和其他不良反应。研究结果最近发表在《分子精神病学》杂志上。

在他们的临床前实验中,由维也纳医科大学生理学和药理学中心药理学研究所的哈拉尔德·西特领导的研究团队,确定了合成卡西酮化合物家族中某些物质用于治疗精神疾病的潜力。卡西酮是从阿拉伯茶中发现的cathine中提取出来的,以能够释放去甲肾上腺素、多巴胺和血清素等单胺而闻名。哈拉尔德·西特说:“这些物质首先在我们的细胞模型中显示出与血清素相关的作用,然后在我们的小鼠模型中也是如此。”他指的是这种信使物质,它被认为是抑郁症和焦虑症(如社交恐惧症或创伤后应激障碍)药物治疗的关键因素。研究中使用的卡西酮化合物吸引了科学家的注意,因为它们倾向于释放血清素,而不会显著增加大脑“奖励中心”的多巴胺水平。Harald Sitte强调:“因此,我们正在研究的新药不太可能被滥用,总体上也与更少的不良影响有关。”

血清素释放的风险较小

抑郁症和焦虑症等精神疾病可以通过增加大脑中的细胞外血清素水平来缓解。这通常是通过被分类为抗抑郁药的物质来实现的。这些所谓的选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的作用模式是基于阻断突触间隙(神经元间隙)的5 -羟色胺再摄取,这会增加细胞外空间的5 -羟色胺的数量。值得注意的是,“经典的”抗抑郁药抑制和“阻断”血清素转运体。相比之下,来自临床前和临床研究的最新证据表明,通过血清素转运体(即逆转血清素转运体自然转运方向的物质)诱导血清素释放的药物具有潜力。然而,目前正在进行临床试验的血清素释放剂存在滥用和有害副作用的风险——比如MDMA,也被称为“摇头丸”,它在非临床环境中被当作“聚会毒品”服用。“我们的研究确定了一种新的释放血清素的药物的第一个代表,这种药物不会产生各种副作用。”这项研究是由第一作者Felix Mayer(佛罗里达大西洋大学)和Marco Niello(维也纳医学大学生理学和药理学中心)与维也纳理工大学、佛罗里达大西洋大学、北京大学和巴尔的摩国家药物滥用研究所合作进行的。

Journal Reference:

  1. Felix P. Mayer, Marco Niello, Daniela Cintulova, Spyridon Sideromenos, Julian Maier, Yang Li, Simon Bulling, Oliver Kudlacek, Klaus Schicker, Hideki Iwamoto, Fei Deng, Jinxia Wan, Marion Holy, Rania Katamish, Walter Sandtner, Yulong Li, Daniela D. Pollak, Randy D. Blakely, Marko D. Mihovilovic, Michael H. Baumann, Harald H. Sitte. Serotonin-releasing agents with reduced off-target effects. Molecular Psychiatry, 2022; DOI: 10.1038/s41380-022-01843-w

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