某些免疫细胞是如何导致HER2阳性乳腺癌患者生存率下降的

时间:2022年11月21日
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一种叫做her2阳性的乳腺癌患者,如果他们最初的治疗不能完全根除肿瘤,并且他们在残留的疾病中有高水平的称为肿瘤浸润淋巴细胞的免疫细胞,那么他们存活的可能性就会降低。Federica Miglietta博士在第13届欧洲乳腺癌会议上说,通常肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)有助于人体免疫系统对抗癌细胞。

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Researchers identify how certain immune cells contribute to worse survival in patients with HER2-positive breast cancer    

图片:Federica Miglietta博士    

图片来源:Federica Miglietta博士

HER2阳性乳腺癌患者存活的可能性较低,如果他们最初的治疗不能完全根除肿瘤,并且在残留病变中有高水平的称为肿瘤浸润淋巴细胞的免疫细胞。

Federica Miglietta博士告诉13人th欧洲乳腺癌会议指出,肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)通常帮助人体免疫系统对抗癌细胞。然而,对于这种由癌细胞表面的人表皮生长因子2 (HER2)受体驱动的乳腺癌来说,如果患者在术前接受化疗和抗HER2治疗(称为“新辅助治疗”)后仍有任何疾病,那么治疗后的TILs似乎是反作用的。

“在接受新辅助治疗的her2阳性乳腺癌患者中,当患者首次被诊断出肿瘤浸润淋巴细胞水平较高时,癌症从乳房和腋窝淋巴结消失的可能性更大,从而提高生存率,”Miglietta博士说,他是帕多瓦大学的研究员,也是意大利威尼托肿瘤研究所的医学肿瘤学家。“然而,关于TILs在新辅助治疗后仍有残留疾病的患者中的作用,有相互矛盾的数据。”

癌症研究人员对免疫系统在癌症中的作用以及如何利用免疫系统对抗癌症越来越感兴趣。因此,Miglietta博士和她的同事研究了295名her2阳性乳腺癌患者的数据,这些患者在2001年至2021年期间在三个意大利中心接受过治疗:威尼托肿瘤研究所(Istituto oncology ogico Veneto)、阿齐恩达(Azienda) Unità雷吉奥埃米利亚卫生中心(Sanitaria Locale di Reggio Emilia)和IRCCS Humanitas研究医院- Humanitas癌症中心。66%的患者(195例)在新辅助治疗后残留疾病。180名和159名患者分别获得了关于残余肿瘤中残余疾病(“残余癌症负担”)和TILs数量的信息。

“我们评估了新辅助治疗后残留疾病的手术样本中TILs的水平,也评估了它们的预后作用,”Miglietta博士说。“我们发现,her2阳性乳腺癌患者的总生存期(TILs在肿瘤表面积的15%以上)明显短于TILs水平较低的患者。”

在残留病变中TILs水平较高的患者中,68%的患者在5年后存活,而TILs水平较低的患者中,这一比例为84%。

“我们知道肿瘤被所谓的肿瘤微环境包围着,就像一个复杂的生态系统,肿瘤细胞和患者的正常细胞,包括免疫细胞,相互影响和塑造。我们的研究结果表明,在接受化疗和抗her2靶向治疗后,残留疾病的免疫微环境促进了癌细胞的生长,而不是与它们对抗,这一现象似乎深刻地影响了疾病的自然史,”Miglietta博士说。

她说,这些发现只适用于her2阳性乳腺癌,而不适用于其他类型的乳腺癌。

“事实上,残留疾病中更高水平的TILs与更糟糕的结果相关,这似乎是her2阳性癌症的一个明显特征。事实上,三阴性乳腺癌的报告一直与此相反。这表明残留疾病免疫微环境的行为是高度动态的,与乳腺癌类型和治疗暴露密切相关。”

研究人员利用TILs、剩余疾病负担(“剩余癌症负担”)和患者预后的信息,开发了一个可靠预测总体生存概率的预后模型。

“这提供了一个更准确的工具,从预后的角度对患者进行适当的分层,这样我们就可以知道疾病可能如何发展,如果这些信息得到验证,就可以潜在地用于新辅助治疗和手术后的相应治疗计划。”我们的新预后模型与总体生存率相关,这对癌症患者和他们的医生来说是最可靠和临床相关的信息之一。”

如果预后模型得到进一步研究的验证,它不仅可以改善her2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗未能完全根除癌细胞的情况下的预后预测,还可以用于重新确定新辅助治疗新临床试验的目标,并在新辅助治疗无效时确定适合其他治疗的患者。

该研究的优势包括它是多中心的事实,患者有相同类型的乳腺癌和新辅助治疗,并以标准化的方式评估TILs的存在。局限性包括这是一项回顾性研究,并不是所有患者都接受了目前的标准辅助治疗。

研究人员正计划对til的组成进行更全面的评估,分析基因表达,以确定新辅助治疗后与til水平及其组成相关的基因组差异,并在更大的前瞻性研究中验证其结果。

欧洲乳腺癌委员会主席,来自英国爱丁堡大学癌症研究中心的David Cameron教授是EBCC13委员会的代表,他没有参与这项研究。他评论说:“免疫系统在癌症中的作用让我们感兴趣已经有一段时间了。我们已经看到,一些癌症对检查点抑制剂等药物反应良好,这些药物有助于免疫系统识别并杀死癌细胞。在her2阳性乳腺癌中,肿瘤浸润淋巴细胞水平越高,患者的反应和预后越好。但是,直到现在,人们还没有真正关注过那些没有被治疗清除的癌症。这项研究表明残留疾病中的TILs不是好消息。

“我们不知道这一结果是否会出现在其他研究中,但如果是的话,这表明在这些情况下,免疫系统存在功能障碍,因为拥有更多的淋巴细胞似乎并没有帮助。这表明免疫系统和乳腺癌之间的关系可能比我们想象的要复杂得多。”

 精确科学,吉利德,默沙东,诺华,辉瑞,海根。

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