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患有唐氏综合症的人的大脑会出现与阿尔茨海默氏症相关的神经退行性缠结和斑块，并且经常在四五十岁时表现出神经退行性疾病的迹象。加州大学旧金山分校的研究人员的一项新研究表明，这些缠结和斑块是由β淀粉样蛋白(?)和tau朊病毒驱动的，他们发现这与2019年阿尔茨海默病的病因相同。
患有唐氏综合症的人的大脑会出现与阿尔茨海默氏症相关的神经退行性缠结和斑块，并且经常在四五十岁时表现出神经退行性疾病的迹象。加州大学旧金山分校的研究人员的一项新研究表明，这些缠结和斑块是由β淀粉样蛋白(?)和tau朊病毒驱动的，他们发现这与2019年阿尔茨海默病的病因相同。
朊病毒一开始是正常的蛋白质，然后畸形并自我繁殖。它们像感染一样通过强迫正常蛋白质采用相同的错误折叠形状在组织中传播。在阿尔茨海默氏症和唐氏综合症中，随着?和tau朊病毒在大脑中积累，它们会导致神经功能障碍，通常表现为痴呆。
美国国家衰老研究所(National Institute on Aging)的数据显示，大多数唐氏综合症患者在40岁前都会出现Tau蛋白缠结和?蛋白斑块，其中至少50%的人会随着年龄增长发展为阿尔茨海默氏症。
这项新研究于2022年11月7日发表在《美国国家科学院院刊》上，强调了对唐氏综合症的更好理解如何也能带来对阿尔茨海默症的新见解。
“这里有两种疾病——唐氏综合症和阿尔茨海默症——它们的病因完全不同，但我们看到的是相同的疾病生物学。这真的令人惊讶，”Stanley Prusiner医学博士说，他是这项研究的资深作者，曾因发现朊病毒而在1997年获得诺贝尔奖。
在美国，唐氏综合症是年轻人中最常见的神经退行性疾病，而阿尔茨海默症是成年人中最常见的。
唐氏综合症的发生是因为21号染色体多出了一份拷贝。在这条染色体上的许多基因中，有一个叫做APP的基因，它为β淀粉样蛋白的一个主要成分编码。有了额外的基因拷贝，唐氏综合症患者就会产生过多的APP，这也许可以解释为什么他们在生命早期就会形成淀粉样斑块。
年轻的大脑能提供更清晰的图像
我们已经知道，在唐氏综合症和阿尔茨海默氏症中都存在?斑块和tau蛋白缠结。此前，研究人员已经证明，这些神经退行性特征是由阿尔茨海默氏症中的朊病毒引起的，他们想知道唐氏综合征患者的大脑中是否也存在同样的异常蛋白质。
加州大学旧金山分校神经退行性疾病研究所(威尔神经科学研究所的一部分)主任普鲁西纳说，虽然已经对阿尔茨海默氏症患者大脑中的这些斑块和纠缠进行了广泛的研究，但要辨别大脑中的哪些变化来自年龄增长，哪些是朊病毒活动造成的，可能是一项挑战。
他说:“因为我们在唐氏综合症患者身上看到了同样的斑块和缠结病理，研究他们的大脑可以让我们更好地了解疾病形成的早期过程，在大脑因衰老过程中发生的所有变化而变得复杂之前。”“理想情况下，你希望治疗这些早期阶段。”
在阿尔茨海默氏症研究中，研究小组采用了一种与他们在阿尔茨海默氏症研究中使用的新方法不同的方法，研究了从世界各地的生物库中获得的来自唐氏综合症死者的捐赠组织样本。从年龄在19岁到65岁的捐献者的28个样本中，研究人员能够从几乎所有的样本中分离出可测量数量的?和tau朊病毒。
新的见解可能导致预防
研究结果不仅证实了朊病毒与唐氏综合症中的神经退行性变有关，而且也证实了?驱动tau蛋白缠结和淀粉样斑块的形成，这种关系一直被怀疑，但尚未得到证实。
“该领域长期以来一直试图了解这两种病理之间的交集是什么，”该研究的主要作者卡洛·康代罗博士说，他也是加州大学旧金山分校神经退行性疾病研究所的成员。唐氏综合症的案例证实了这一观点;现在你有了这条额外的染色体来驱动?，染色体上没有tau基因。所以，确实是通过增加A?的表达来启动tau蛋白的产生。”
Condello说，通过研究唐氏综合症患者的大脑，这一见解和其他收集到的信息将使我们对朊病毒最初是如何开始形成的有一个更好的了解。
研究人员说，唐氏综合症的脑组织是否会被证明是治疗阿尔茨海默症的最终模型还有待观察。虽然这两种疾病在朊病毒病理生物学上有许多相似之处，但也有一些差异可能会造成限制。
尽管如此，研究人员说，研究唐氏综合症中的斑块和缠结是一种很有前途的方法，可以识别在疾病过程的最早期阶段出现的特定朊病毒。这一发现不仅为治疗阿尔茨海默病开辟了新的前景，甚至可能为预防阿尔茨海默病开辟了新的前景。
Condello说:“如果我们能够理解这种神经退行性变是如何开始的，我们就离能够在一个有意义的点上进行干预，并真正阻止这些大的大脑病变的形成又近了一大步。”
Aβ and tau prions feature in the neuropathogenesis of Down syndrome
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