一种不同寻常的抗体显示出对抗寨卡病毒的超强活性

时间:2022年11月21日
来源:Cell

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威尔康奈尔医学院、纽约长老会和美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员领导的团队发现了一种不同寻常的抗体,即使在极低的水平上也能中和寨卡病毒,并使病毒感染在临床前模型中无法检测到。

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威尔康奈尔医学院、纽约长老会和美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员领导的团队发现了一种不同寻常的抗体,即使在极低的水平上也能中和寨卡病毒,并使病毒感染在临床前模型中无法检测到。由于寨卡病毒从孕妇传给胎儿时会导致出生缺陷,这一发现可能会导致治疗方法的发展,以保护婴儿免受这种疾病潜在的毁灭性影响。

在11月18日发表在《Cell》杂志上的一项研究中,研究人员利用从感染寨卡病毒的孕妇身上提取的血细胞,分离出一种超强力免疫球蛋白M (IgM)抗体——一种五臂免疫蛋白,可以附着在病毒上。在小鼠实验中,他们确定这种抗体不仅能保护动物免受其他致命感染,还能抑制病毒,使其在血液中无法被检测到。

寨卡病毒目前在许多热带国家以较低水平传播,但这将不可避免地发生变化,共同资深作者Sallie Permar博士说。Mattia Bonsignori博士是NIH下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)传染病实验室转化免疫生物学部门的负责人,是本研究的共同资深作者。

“重要的是,我们必须为寨卡病毒的再次爆发做好准备,”Permar说。

在这一点上,医生没有批准的疫苗或治疗方案可以提供给患者。Permar博士说,随着进一步的研究,这种抗体有可能帮助填补这一空白。“有两种可能的使用方法:一是迅速降低被感染孕妇血液中寨卡病毒的水平,二是在疫情爆发期间作为一种预防措施,提供给那些有感染风险的人。”

寨卡病毒由受感染的埃及伊蚊传播,通常会导致成人轻微疾病。然而,孕妇感染寨卡病毒会导致严重的出生缺陷,包括婴儿的头异常小和大脑损伤。

在2015年开始的寨卡病毒爆发期间,巴西的研究人员,由全球卫生和热带医学的Reynaldo Dietze博士和圣树树节联邦大学的Camila Giuberti博士领导,收集了感染的孕妇的血液样本。研究小组决定把重点放在那些感染了寨卡病毒,但生下的婴儿看起来很健康的人身上,因为他们怀疑这些患者可能含有能够预防这种先天性感染的抗体。

其中一名患者在血液中检测到寨卡病毒长达近两个月(异常漫长的时间)后,仍产下了一名明显健康的婴儿。第一作者Tulika Singh领导的实验室团队发现,他们的B细胞产生了一种IgM抗体,具有强大的能力阻止病毒颗粒入侵细胞。

这种抗体被称为DH1017。IgM的出现让研究人员感到惊讶,因为它属于一种通常较弱、较不成熟的抗体类型,在感染早期产生。然而,在这种情况下,该抗体的强大功能依赖于它是一种IgM抗体。当合作者检查它与病毒结合时的分子结构时,他们发现多个手臂可以同时抓住一个病毒粒子。作者表示,研究结果表明,IgM抗体可能对预防寨卡病毒和其他可能的病毒特别有效。

为了将这种抗体开发成一种疗法,研究人员计划开始测试它的安全性,以及它在额外的临床前模型中如何有效地防止传播给胎儿。在回顾孕妇被排除在COVID-19疫苗试验之外的情况时,佩玛尔博士强调,在对寨卡病毒进行新的预防或治疗方法的人体研究时,必须包括孕妇。“孕妇正是需要寨卡疫苗或免疫疗法的人群,”她说。“一旦有证据表明寨卡病毒爆发,就立即推出孕期安全的抗寨卡疫苗和疗法,这是至关重要的。”


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