预防未来的流感大流行!Science最新研究开发针对所有已知亚型的mRNA流感疫苗

时间:2022年11月26日
来源:Science

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宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员说,在最初的测试中,一种针对所有20种已知流感病毒亚型的基于mrna的实验性疫苗对其他致命流感病毒株提供了广泛的保护,因此有一天可能会成为预防未来流感大流行的一般措施。

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宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员说,在最初的测试中,一种针对所有20种已知流感病毒亚型的基于mRNA的实验性疫苗对其他致命流感病毒株提供了广泛的保护,因此有一天可能成为未来流感大流行的一般预防措施。

研究人员在今天发表在《科学》杂志上的一篇论文中描述了这种“多价”疫苗,它使用了与辉瑞和Moderna SARS-CoV-2疫苗相同的信使核糖核酸(mRNA)技术。这种使COVID-19疫苗成为可能的信使rna技术是宾夕法尼亚大学首创的。在动物模型中进行的试验表明,即使动物接触的流感病毒株与制造疫苗所用的流感病毒株不同,疫苗也能显著减少疾病迹象并避免死亡。

该研究的资深作者Hensley博士说:“我们的想法是研制一种疫苗,让人们对不同流感株有一个基线水平的免疫记忆,这样当下一次流感大流行发生时,疾病和死亡就会少得多。”

Hensley和他的实验室与mRNA疫苗先驱Drew Weissman的实验室合作进行这项研究,Drew Weissman是医学博士,也是宾夕法尼亚医学院疫苗研究的罗伯茨家族教授和疫苗研究主任。

流感病毒周期性地引起大流行,造成大量死亡人数。其中最著名的是1918- 1919年的“西班牙流感”大流行,它导致全球至少数千万人死亡。流感病毒可以在鸟类、猪和其他动物中传播,当其中一种病毒株跳到人类身上并获得更好地适应于在人类之间传播的突变时,就会发生流行病。目前的流感疫苗只是“季节性”疫苗,可以预防最近流行的毒株,而不能预防新的大流行毒株。

宾夕法尼亚大学医学院的研究人员采用的策略是使用来自所有已知流感亚型的免疫原(一种刺激免疫反应的抗原)进行疫苗接种,以获得广泛的保护。预计这种疫苗不会提供完全防止病毒感染的“杀菌”免疫。相反,这项新研究表明,疫苗引发了一种记忆免疫反应,可以快速回忆并适应新的大流行病毒株,显著减少严重疾病和感染造成的死亡。

Hensley说:“这将与第一代SARS-CoV-2 mRNA疫苗相当,后者针对的是最初的冠状病毒株。”“对于后来的变体,如Omicron,这些最初的疫苗没有完全阻止病毒感染,但它们继续提供持久的保护,防止严重疾病和死亡。”

当实验疫苗被注射并被受体的细胞吸收时,开始产生一种关键流感病毒蛋白质的副本,即血凝素蛋白,针对所有20种流感血凝素亚型——甲型流感病毒的h1到H18亚型,以及另外两种乙型流感病毒的血凝素亚型。

Hensley说:“对于传统疫苗来说,对所有这些亚型进行免疫将是一个重大挑战,但有了mRNA技术,这就相对容易了。”

在小鼠中,mRNA疫苗引发了高水平的抗体,这种抗体至少持续了4个月,并对所有20种流感亚型产生了强烈反应。此外,这种疫苗似乎相对不受之前接触流感病毒的影响,而接触流感病毒可能会扭曲免疫系统对传统流感疫苗的反应。研究人员观察到,无论老鼠之前是否接触过流感病毒,它们的抗体反应都是强烈而广泛的。

Hensley和他的同事目前正在设计人体临床试验,他说。研究人员设想,如果这些试验成功,这种疫苗可能有助于在包括幼儿在内的所有年龄组的人群中激发针对所有流感亚型的长期免疫记忆。

Hensley说:“我们认为这种疫苗可以显著降低感染严重流感的几率。”

他补充说,原则上,同样的多价mRNA策略可以用于其他有大流行潜力的病毒,包括冠状病毒。

该研究由美国国家过敏和传染病研究所(75N93021C00015, 75N93019C00050, 1R01AI108686,和R56AI150677)提供支持。

原文标题:

A multivalent nucleoside-modified mRNA vaccine against all known influenza virus subtypes

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