基因与癌症 | CDK4是细胞周期的主调控因子及其在癌症中的作用

时间：2022年12月6日

来源：Genes & Cancer

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2022年，一篇题为“CDK4:细胞周期的主调控因子及其在癌症中的作用”的新综述发表在《基因与癌症》杂志上。

《基因与癌症》杂志发表了一篇题为“CDK4: a master regulator of the cell cycle and its role in cancer”的新综述。

哺乳动物细胞周期分为Gap 1 (G1)、Synthesis (S)、Gap 2 (G2)和Mitosis (M)四个阶段，它们的顺序和时间对遗传信息的准确传递至关重要。因此，许多生物化学途径已经进化，以确保一个特定细胞周期事件的开始依赖于另一个事件的准确完成。这些生化途径被称为“检查点”。

细胞周期部分由细胞周期蛋白及其相关的丝氨酸/苏氨酸细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)调节。当细胞准备开始DNA合成时，CDK4与d型细胞周期蛋白一起介导G1期的进展。虽然cdk4缺失突变小鼠存活，细胞增殖不受显著影响在体外由于其他CDKs的代偿作用，该基因在哺乳动物的发育和癌症中起着关键作用。

在目前的综述论文中，研究人员讨论了CDK4在细胞周期控制、正常发育和肿瘤发生中的作用，以及目前用作癌症治疗的已批准的小分子CDK4/6抑制剂的现状和用途。总而言之:

“CDK4/6是细胞周期在G1期进展的关键媒介，这是细胞准备开始DNA合成的时间。细胞依赖于这种蛋白以及它的CYCLIN D结合伙伴和下游靶标RB进行增殖，这强调了为什么CDK4/CYCLIN D/RB信号模块在转化细胞中经常被解除调控。3种CDK4/6抑制剂作为ER+乳腺癌的治疗药物的批准，为正在进行的临床研究铺平了道路，以评估这些抑制剂与其他信号通路(如但不限于BRAF、PI3K和MEK)在依赖于CYCLIN D1/CDK4/RB或其他细胞周期成分(如p16和p27)的多种肿瘤类型中联合使用的效用。这些试验的成功，以及对这些抑制剂产生耐药性的机制的理解，应该为CDK4/6的选择性抑制剂是否能在更广泛的癌症中提供治疗效益提供答案。”