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自2017年推出以来，被称为CAR-T的癌症疗法彻底改变了一些血癌的治疗。这种疗法使用基因改变的免疫细胞锁定癌细胞并摧毁它们。
自2017年推出以来，被称为CAR-T的癌症疗法彻底改变了一些血癌的治疗。这种疗法使用基因改变的免疫细胞锁定癌细胞并摧毁它们。
现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员通过对患有类似于多发性硬化症(MS)的自身免疫性疾病的小鼠进行研究，发现同样的方法可以用来清除引起自身免疫的无用细胞。这项研究成果发表在《免疫学科学》(Science Immunology)网络版上，它将免疫疗法这一强大的工具扩展到了一类通常使人衰弱且难以治疗的疾病。
“我们能够使用CAR-T细胞只消除引起自身免疫的免疫细胞，而不消除其他免疫细胞，你可能需要保护免受病毒或其他感染，”共同资深作者Chyi-Song Hsieh教授说。“我们的CAR-T细胞对患有MS样疾病的小鼠非常有效。”
CAR-T疗法的核心是免疫系统的T细胞，这是人体防御力量的关键元素。T细胞对诸如细菌、病毒和癌细胞等威胁的反应是通过协调免疫攻击和杀死外来生物和受感染或癌细胞。
但每隔一段时间，T细胞就会把健康细胞误认为感染细胞，把武器对准人体自身的细胞和组织，引发自身免疫疾病。多发性硬化症的标志是流氓T细胞触发髓磷脂的破坏，髓磷脂是神经的保护层。随着髓磷脂被侵蚀，大脑、脊髓和身体其他部位之间的通信变得不可靠，人们开始出现疲劳、疼痛、刺痛、视力问题和协调性丧失等症状。免疫抑制药物可以抑制流氓T细胞的自我破坏活动，但这类药物也会抑制有用的T细胞，使人们面临严重感染的风险。
在CAR-T癌症治疗中，医生提取患者自身的T细胞，对其进行改造，使其能够识别并有力地攻击他或她的特定癌症，然后把它们放回体内，执行“寻找并摧毁”的任务。在这种方法的启发下，研究人员开始制造装备的CAR-T细胞，以寻找和摧毁导致MS的流氓T细胞。这个想法是制造类似于警察部门内部事务办公室的CAR-T细胞，清除T细胞防御力量中的坏苹果，同时留下好的T细胞来保护身体。
“多发性硬化症真的会降低你的生活质量，虽然目前的疗法减缓了疾病的进程，但它们并不能治愈它，而且它们有副作用，”共同资深作者Gregory F. Wu说，他是神经学、病理学和免疫学的副教授。“我相信这是一种完全可以治疗的疾病，而CAR-T细胞可能是通向更好疗法的道路。”
除了Hsieh和Wu，该研究团队还包括共同作者Nathan Singh助理教授和Takeshi Egawa病理学和免疫学副教授。
首先，研究人员制作了一些诱饵。他们设计了一种分子，将髓磷脂中的一种蛋白质片段与激活T细胞的一种蛋白质结合在一起。只有靶向髓磷脂的T细胞才会对这种混合分子产生反应。然后，他们将诱饵分子加载到一种被称为杀手T细胞的T细胞上。任何上钩的流氓T细胞都会被杀手T细胞消灭。
至少当时的想法是这样的。为了验证它是否有效，研究人员转向患有MS样症状的小鼠。用经过改造的CAR-T细胞治疗这些小鼠，可以防止那些尚未出现问题的小鼠出现疾病，并减少那些已经出现神经影响的小鼠的疾病迹象。
“我们正在努力改进CAR-T细胞，让它们更有效地杀死细胞，存活时间更长，这样我们就能得到更好的治疗结果，”Hsieh说。“现在，还没有办法知道谁会患上多发性硬化症或什么时候会患上，所以在人身上预防疾病是不现实的，但我们可以治疗它，我认为CAR-T方法看起来很有前途。”
CAR-T方法的美妙之处在于，通过更换诱饵分子中的蛋白质片段，杀手T细胞可以重新定向到不同的流氓免疫细胞，以治疗不同的疾病。
“我在诊所里见过患有罕见疾病髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体疾病的患者，这种疾病与多发性硬化症非常相似，”Wu说。“与复杂的多发性硬化症不同，我们确切地知道MOG抗体疾病的靶点是什么。我希望我能帮我的病人去除这些自我反应的细胞，但我们没有办法做到。现在，我们正致力于利用患者自身的免疫细胞来制造CAR-T细胞，以消除那些自我反应的T细胞。”
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