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科学家发现了痛风的一种新的分子模型和潜在的治疗靶点，痛风是最常见的炎症性关节炎。
许多美国人认为痛风是一种过去时代的疾病，类似于佝偻病或坏血病。这种情况通常困扰富人和皇室，包括本杰明·富兰克林和托马斯·杰斐逊等美国历史人物。
痛风确实是已知最早的疾病之一，大约在公元前2640年由古埃及人首次发现。但这种疾病现在比以往任何时候都更加普遍，影响了美国1000多万人，约占成年人人口的5%。
痛风是炎症性关节炎最常见的一种形式，患此病的尿酸盐(富含嘌呤的食物如肉和酒精的副产品)在体内积聚，并在关节内外形成针状晶体，通常从足部开始。晶体沉积会导致剧烈疼痛、关节肿胀和压痛，并可能发展为慢性关节损伤，限制患者的活动和生活质量。
长期以来，血液中循环的过量尿酸(称为高尿酸血症)一直被认为是痛风的主要原因，但与直觉相反的是，大多数尿酸水平高的人实际上并没有患上这种疾病。事实上，无症状高尿酸血症的发病率大约是痛风的四倍。痛风患者的关节液中尿酸含量也比血液中高。因此，高尿酸血症绝不是刺激关节内尿酸晶体沉积的唯一原因。那么还有什么可能导致这种疾病呢?
在2022年12月1日在线发表在《Arthritis & Rheumatology》上的一项新研究中，加利福尼亚大学圣地亚哥医学院领导的一个国际研究团队发现了一种导致痛风及其发展为关节组织侵蚀的新型分子途径。这一发现将关节液中发现的一种蛋白质润滑素（lubricin）定位为预防和治疗该疾病的新治疗靶点。
科学家们感兴趣的是探索遗传因素，这些因素不是导致高水平的循环尿酸盐，而是具体地导致关节内尿酸盐的产生和晶体沉积。为了做到这一点，他们研究了一个罕见的痛风病例，病人在她的关节中出现了尿酸盐晶体沉积和侵蚀，但在她的血液中没有显示出高水平的尿酸盐。
“这种自然发生的和极其不寻常的疾病提供了一个独特的机会，通过不同的角度来看待痛风性关节炎，并了解什么分子过程有助于独立于高尿酸血症的疾病，”资深作者Robert Terkeltaub医学博士说，他是加州大学圣地亚哥医学院教授和圣地亚哥退伍军人事务医疗保健系统的风湿病科主任。
通过全基因组测序、RNA测序和定量蛋白质组学方法，研究人员能够确定患者中被破坏的主要分子途径，主要集中在润滑油素的显著减少上。这种粘液蛋白为关节组织提供必要的润滑和保护，并调节一种促进关节炎症的特定类型的白细胞的功能。
额外的实验证实，在健康条件下，润滑剂抑制激活的白细胞分泌尿酸盐和黄嘌呤氧化酶(一种产生尿酸盐的酶)，还阻止尿酸盐在关节内结晶。研究人员随后评估了几名患有常见痛风的患者，并证实他们的润滑油素水平也明显下降。
作者认为，高血凝症患者是否会发展为痛风可能因此受到他们所拥有的润滑油素和其他控制其在关节内产生或降解的分子的基因变异的影响。
Terkeltaub说:“我们的研究结果表明，润滑油素可能是追踪患者患痛风风险的一种新的生物标志物，而维持和增加润滑油素的新药可以限制痛风性关节炎的发病率和进展。”
Khaled Elsaid, Tony R. Merriman, Leigh‐Ana Rossitto, Ru Liu‐Bryan, Jacob Karsh, Amanda Phipps‐Green, Gregory D. Jay, Sandy Elsayed, Marwa Qadri, Marin Miner, Murray Cadzow, Talia J. Dambruoso, Tannin Schmidt, Nicola Dalbeth, Ashika Chhana, Jennifer Höglund, Majid Ghassemian, Anaamika Campeau, Nancy Maltez, Niclas G. Karlsson, David J. Gonzalez, Robert Terkeltaub. Amplification of inflammation by lubricin deficiency implicated in incident, erosive gout independent of hyperuricemia. Arthritis & Rheumatology, 2022
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