编辑推荐：
12月22日发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究报告称，由于加州大学旧金山分校率先采用了一种新的基因疗法，10名出生时没有正常免疫系统和缺乏抗感染能力的儿童正走上更健康的生活道路。
12月22日发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究报告称，由于加州大学旧金山分校率先采用了一种新的基因疗法，10名出生时没有正常免疫系统和缺乏抗感染能力的儿童正走上更健康的生活道路。
孩子们患有Artemis-SCID，这是一种非常罕见的遗传疾病，通常通过从健康捐赠者(理想情况下是匹配的兄弟或姐妹)那里移植骨髓来治疗。新的基因疗法允许研究人员用他们自己的细胞治疗新诊断的婴儿——将一个健康的阿尔忒弥斯基因副本添加到婴儿的骨髓干细胞中，然后将校正后的干细胞注入他们的身体——希望避免标准治疗的许多短期和长期并发症，包括死亡。
加州大学旧金山分校儿科学教授、该试验的首席研究员莫特·考恩博士说，参与试验的儿童都不到5岁，他们和家人住在家里，上日托所和幼儿园，在外面玩耍，过着正常的生活。
考恩已经用标准骨髓移植治疗了30多名患有Artemis-SCID的儿童，他说:“他们的病程已经比传统治疗好多了。”“我从未在其他孩子身上见过这样的结果。这简直就是奇迹”。
基因矫正以前也被用于其他遗传形式的SCID患者，但它在Artemis-SCID中的应用是重要的，因为这些患者通常对标准骨髓移植反应更差。并发症包括排斥骨髓移植物，移植物和移植物。-宿主病——在这种疾病中，供体T细胞攻击受体的组织——慢性感染导致器官损伤、发育迟缓和过早死亡。
拉弗娜·肖蒂(Laverna Shorty)是2018年第一个在婴儿时期参加临床试验的孩子的祖母和照顾者，她看到她的孙子“HT”在他的头几年经历了很多痛苦。HT在亚利桑那州出生后不久，他的病情就被发现了，他被空运到加州大学旧金山分校接受治疗。
Shorty说:“HT出生时就患有Artemis-SCID，但在经过临床试验后，他现在过着正常的生活。”“他病好了。他扔掉了所有的药物。他很快乐，他正在成长为一个年轻人。”
免疫力增强的迹象
I/II期试验的第一个结果涉及安全输注基因校正细胞，这些细胞将在输注42天后分化为白细胞。研究人员推测，当病人使用自己的细胞时，他们需要更少的化疗来准备骨髓以供输血;因此，只使用了全剂量布硫芬的25%。第二个结果是12个月时的t细胞重建，这是一种衡量免疫系统强度的指标。
所有10名患者都被安全地输入了他们自己的基因校正干细胞，这些干细胞在42天内产生了校正的外周血细胞。在12周时，所有10人都生长出了自己的T细胞和B细胞，9人中有4人(不包括接受第二次治疗的患者)在12个月时实现了完全的T细胞免疫重建。9人中有4人在24个月时实现了完全的B细胞免疫，使他们能够停止免疫球蛋白替代，并接受标准的儿童疫苗接种。另外三名患者随访时间少于24个月，与之前供体移植患者的结果相比，他们有很好的B细胞发育。
一名儿童因在基因治疗前持续感染巨细胞病毒，需要第二次输注基因校正骨髓，但现在已无感染，具有良好的T和b细胞免疫力。“所有的结果都比之前接受捐赠骨髓移植的Artemis-SCID患者更好，”医学博士、加州大学旧金山分校儿科学教授、该研究的联合首席研究员珍妮弗·帕克(Jennifer Puck)指出。
“让患者在试验中获得完全的t细胞免疫是非常出色的。b细胞恢复需要更长的时间，但到目前为止，患者似乎比常规骨髓移植有更好的b细胞重建机会，”帕克说。“成功地使用更少的化疗也是一个巨大的胜利，最大限度地减少了小婴儿全剂量布硫芬的有害副作用。”
考恩补充说，更好的b细胞免疫可以帮助避免慢性肺部疾病等问题，这些疾病通常发生在接受标准骨髓移植的Artemis-SCID患者的童年后期。
参与试验的儿童目前年龄在18个月到4.5岁之间;9人出生在美国，并在新生儿筛查后被诊断为SCID;其中一个出生在加拿大，五个月大时被诊断出患有临床疾病。四名患者是纳瓦霍/阿帕奇美洲原住民后裔，在那里Artemis-SCID突变更为常见。中位随访时间为31.2个月。在研究发表时，六名患者已被随访至少24个月。
帕克说:“我们目前是这种罕见疾病的基因疗法的先驱，但我们使用的技术可以出口到其他情况，可以帮助世界各地的许多其他疾病。”“每一项创新都是在一个病人身上发生的。”
生物通微信公众号
生物通 版权所有
