PNAS:免疫治疗的新精密技术

时间:2022年3月2日
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

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近年来,在开发新的成功的免疫疗法来治疗癌症方面取得了很大的进展。CAR -T细胞治疗和抗体治疗是两种靶向免疫疗法,已经彻底改变了癌症治疗领域。然而,在识别肿瘤细胞表面蛋白作为免疫治疗的目标方面仍有重大的挑战。瑞典隆德大学(Lund University)的一个研究小组正在进行这项工作,他们的研究结果已经发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。

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近年来,在开发新的成功的免疫疗法来治疗癌症方面取得了很大的进展。CAR -T细胞治疗和抗体治疗是两种靶向免疫疗法,已经彻底改变了癌症治疗领域。然而,在识别肿瘤细胞表面蛋白作为免疫治疗的目标方面仍有重大的挑战。瑞典隆德大学(Lund University)的一个研究小组正在进行这项工作,他们的研究结果已经发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。

免疫疗法已经彻底改变了癌症的治疗方法,在某些情况下,还能够治愈晚期癌症患者。CAR - t细胞和抗体的免疫疗法共同关注表达在肿瘤细胞表面的特定靶蛋白,称为细胞表面肿瘤抗原。

“最大的挑战是,细胞表面肿瘤抗原的结构在患者之间、在原发肿瘤和转移瘤之间是不同的。这是一个巨大的需要,无论是新的策略,并在个人水平上对易于获得的,可治疗的细胞表面肿瘤抗原的高精度识别。隆德大学临床肿瘤学教授Mattias Belting说:“我们已经工作了很多年,以建立新的方法,提供关于癌细胞表面抗原的知识,作为免疫治疗的目标。”现在,他和他在隆德大学和Sk?ne大学医院的研究小组已经开发了一种新的精确医疗技术,使全面绘制患者的整个细胞表面肿瘤抗原图成为可能。

由研究团队开发的方法,“肿瘤表面组映射,TS-MAP”,使直接分析从患者肿瘤组织中所有可达细胞表面肿瘤抗原成为可能。

在隆德的一项神经外科、肿瘤学和高级蛋白质组学的密切合作中,研究人员能够在侵袭性脑肿瘤患者的新鲜组织中识别出几种细胞表面肿瘤抗原,目前还没有有效的治疗方法。

Mattias Belting说:“我们对患者细胞和组织的新发现表明,肿瘤细胞从自然的三维环境中移除后,从根本上改变了它们的表面景观,这对该领域的未来研究是重要的信息。”“以前开发的识别细胞表面抗原或针对肿瘤细胞产生抗体的方法使用二维模型,根据我们的发现,这种方法错误地描述了患者肿瘤的情况。”

TS-MAP技术的一个重要的优点是,它提供了一个全面的形象显示的细胞表面抗原表面的癌症细胞,以及信息的特定细胞表面抗原具有较高的渗透癌细胞的能力,并能从内部摧毁他们。

这一点很重要,因为下一代基于抗体的肿瘤学药物是建立在一种识别细胞表面肿瘤抗原的靶向抗体和一种细胞毒素或与抗体相连的放射性核素的结合上的。这些抗体-药物偶联物(adc)从细胞内部特异性地靶向并杀死癌细胞,而没有细胞表面肿瘤抗原的健康细胞则可以幸免,”Mattias Belting说。

Mattias Belting说,这项研究的结果清楚地强调了基于患者肿瘤抗原的巨大多样性和变异的个性化策略的可能性和需求。同样重要的是,分析是在完整的组织上进行的。

“用免疫疗法精准治疗癌症很有前景,但也很有挑战性。除了肿瘤之间和肿瘤内部肿瘤抗原表达的变化外,我们对肿瘤微环境中肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用还知之甚少。目前,我们讨论的是每个病人需要匹配一种药物。也许是反过来的,我们必须设计一种特定的药物来匹配每个病人,尽管这听起来可能是不可能的,”Mattias Belting总结道。

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