活化的表面蛋白可能逆转恶性神经母细胞瘤

时间:2022年7月26日
来源:of Experimental and Clinical Cancer Research

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在一项新的研究中,卡罗琳斯卡研究所的研究人员表明,在具有人类神经母细胞瘤细胞的小鼠中,特定细胞表面蛋白质(皮质醇、雌激素和维生素a)的激活会导致癌细胞的神经分化,从而降低死亡率。该研究结果发表在《of Experimental and Clinical Cancer Research》上,未来可能会导致对这种严重的儿童癌症进行更温和有效的治疗。

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卡罗琳斯卡研究所的研究人员在一项新的研究中表明,在具有人类神经母细胞瘤细胞的小鼠中,特定细胞表面蛋白质(皮质醇、雌激素和维生素a)的激活会导致癌细胞的神经分化,从而降低死亡率。该研究结果发表在《of Experimental and Clinical Cancer Research》上,未来可能会导致对这种严重的儿童癌症进行更温和有效的治疗。

微生物学系博士生Lourdes Sainero Alcolado说:“我们的研究表明,低水平皮质醇和雌激素与维生素a的联合治疗可能是一种很有前景的药理学策略,可以在神经母细胞瘤儿童中产生更多的神经元,从而改善生存前景。”

神经母细胞瘤是幼儿脑外最常见、最致命的实体癌。今天的疗法可以治愈大约一半最困难的病例。在严酷治疗中幸存下来的儿童一生都有严重的副作用。今天,卡罗林斯卡研究所的一项研究中,研究人员激活了注射到小鼠体内的人神经母细胞瘤细胞表面的三种不同蛋白质(皮质醇、雌激素和维生素A受体)。结果表明,致命、恶性的癌细胞在激活后成熟为神经元在神经母细胞瘤的细胞实验和小鼠模型中,研究人员也能够证明细胞的代谢发生了变化,其恶性程度降低。研究人员估计,对于成长中的儿童来说,这种生物治疗可能比目前使用的一些方法更加简单。

Lourdes Sainero-Alcolado说:“一个重要的方面是,我们能够证明,肿瘤细胞表面有这些蛋白质的患者预后良好。这还处于早期,但我们的结果为进一步研究奠定了基础,目的是将这一策略应用于神经母细胞瘤患者的临床试验。”这项研究是基于在培养基中对神经母细胞瘤细胞进行治疗,并对细胞生长、细胞死亡、成熟和代谢进行分析。由于这些实验给出了明确的阳性结果,因此在神经母细胞瘤小鼠模型中进行了类似的研究。“我们的数据还表明,产生这三种表面蛋白的基因有助于正常人类神经系统的发育。值得注意的是,我们分析了来自神经母细胞瘤患者的三个不同信息数据库,发现肿瘤表面蛋白水平高的儿童比低水平的儿童有更好的存活率”。

关于神经细胞信号活性的更多研究科学家们正在计划新的实验,用不同浓度的皮质醇、雌激素和/或维生素A治疗神经母细胞瘤小鼠模型。在目前发表的研究中,研究人员没有添加这些物质,而是依靠动物自身的皮质醇和雌激素,可能还有维生素A来激活在新的实验中,研究人员将跟踪肿瘤的发展,并研究形成的神经细胞的信号活性。一个重要的方面是调查可能的副作用。最后,研究人员将确定在神经元分化过程中重要的基因,并评估是否有任何其他生物治疗可以产生类似或更好的结果。

"Expression and activation of nuclear hormone receptors result in neuronal differentiation and favorable prognosis in neuroblastoma". Lourdes Sainero?Alcolado, Muhammad Mushtaq, Judit Lia?o?Pons, Aida Rodriguez?Garcia, Ye Yuan, Tong Liu, María Victoria Ruiz?Pérez, Susanne Schlisio, Oscar Bedoya?Reina, Marie Arsenian?Henriksson. Journal of Experimental and Clinical Cancer Research, online 19 July 2022, doi: 10.1186/s13046-022-02399-x

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