治疗早产的新靶点:Piezo1

时间:2022年8月10日
来源:The Journal of Physiology

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研究人员发现了早产的原因,这是一个长期困扰研究人员的谜。发表在《生理学杂志》上的一项新研究表明,一种名为“Piezo1”的蛋白质负责调节子宫的行为。Piezo1保持子宫放松,确保它在胎儿生长所需的40周内继续伸展和扩张。

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研究人员发现了早产的原因,这是一个长期挑战研究人员的谜。发表在《生理学杂志》上的一项新研究表明,一种名为“Piezo1”的蛋白质负责调节子宫的行为。Piezo1式保持子宫放松,确保它在胎儿生长所需的40周内继续伸展和扩张。

早产是英国新生儿死亡和发病的最大原因。在英国,每年大约有6万名婴儿早产。子宫中Piezo1分子的识别及其在妊娠期维持拉伸激活通道的作用,为将来开发治疗或延迟早产的药物和治疗方法铺平了道路。

子宫外层的肌肉很特别,因为它是唯一不受神经调节的肌肉,尽管在胎儿发育成婴儿的过程中有显著的扩张和拉伸,但它必须保持休眠40周。美国内华达大学的研究人员研究了子宫平滑肌的组织样本,以探索更好地理解控制子宫的动力学途径,如何维持妊娠以及什么在分娩前保持静止(肌肉放松的一种状态)。

拉伸子宫组织,模拟怀孕期间发生的事情,激活Piezo1通道。这驱动钙分子的流动,产生一个信号级联,激活一氧化氮合酶产生一氧化氮分子。这种Piezo1级联促进并维持子宫的休眠状态。

“Piezo1”通过剂量依赖的方式控制子宫,由化学物质Yoda1上调,由化学物质Dooku1下调。当Piezo1上调时,子宫保持放松状态。然而,在早产儿组织中,“Piezo1”的表达明显减少(下调),这“关闭”了肌肉的休眠信号,因此子宫收缩并开始分娩。

美国内华达大学子宫肌测研究组的伊恩·巴克斯顿教授说:

“怀孕是人类肌肉长期承受机械压力的最令人印象深刻的例子。在子宫的肌肉层中发现“Piezo1”意味着子宫是由局部控制的,并由拉伸激活机制来协调,而不是一直假设的卵巢或胎盘的激素影响。

“现在仍然没有药物可以阻止早产,这很麻烦。多亏了诺贝尔奖得主发现的Piezo蛋白质,它负责人体对机械力的反应,以及我们的研究,我们现在离开发治疗方法更近了一步。Piezo1分子及其弛豫机制为我们提供了一个潜在的药物激活靶点。我们需要通过进一步的研究来验证这一点,我们希望在未来进行临床试验。”

对组织样本的收缩和松弛情况进行了评估,比较了以下妊娠期:非妊娠期、足月非临产期、足月临产期、足月非临产期和早产。利用分子工具发现了Piezo1通道的存在,并用Piezo1通道激活剂和抑制剂对肌肉浴中收缩的怀孕组织进行刺激,以表征其静态的调节。

原文标题:

Novel Identification and Modulation of the Mechanosensitive Piezo1 Channel in Human Myometrium

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