《PNAS》醉一回,就能永久改变大脑神经

时间:2022年8月31日
来源:University of Cologne

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一项新的研究发现,即使是单剂量的酒精——乙醇——也能永久地改变大脑神经元中的突触和线粒体运动。这将对大脑的奖励学习产生影响,并有可能导致以后的酒精成瘾。

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这项“单剂量乙醇中毒导致大脑中急性和持久的神经元变化”的研究发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。

在从零星饮酒到长期酗酒的过程中,大脑发生了哪些变化?这是曼海姆-海德堡大学和科隆大学的一个联合研究项目所探讨的问题。大多数科学研究都研究了长期饮酒对大脑控制中心海马体的影响。正因为如此,我们对关键风险因素之间的急性神经元相互作用知之甚少,比如早期第一次酒精中毒,Henrike Scholz解释说:“我们开始发现酒精依赖的分子变化。这些反过来又为单一急性乙醇中毒后永久性细胞变化提供了基础。研究人员从分子、细胞和行为水平上研究了单次饮酒的影响。”

研究小组通过对果蝇和小鼠模型的研究验证了这一假设,并发现乙醇在两个领域引起了变化:线粒体动力学和神经元突触之间的平衡。线粒体为细胞特别是神经细胞提供能量。为了最佳地将能量传递给细胞,线粒体会移动。乙醇处理的细胞内线粒体的运动受到干扰。某些突触之间的化学平衡也被破坏了。这些变化是永久性的,动物的行为变化也证实了这一点:小鼠和果蝇的饮酒量增加,晚年酗酒复发。

众所周知,神经元的形态重塑是学习和记忆的基础。这些所谓的细胞可塑性机制,是学习和记忆的核心,也被认为是形成与药物相关的奖励的联想记忆的核心。因此,观察到的一些形态学变化可能会影响乙醇相关记忆的形成。与神经元中线粒体的迁移(这对突触传递和可塑性也很重要)一起,研究人员推测,这些乙醇依赖的细胞变化对成瘾行为的发展至关重要。

Henrike Scholz说:“不同物种之间产生这种复杂奖励行为的细胞过程都是保守的,这一点值得注意,这表明人类也扮演着类似的角色。这可能是一种对学习和记忆至关重要的一般细胞过程。”

这两种观察到的机制都可以解释在小鼠身上所做的观察,即单一的醉酒体验可以增加饮酒和酒精复发。Scholz教授解释说:“这些机制甚至可能与人类的观察结果有关,即早期第一次酒精中毒是以后酒精中毒和酒精成瘾的关键风险因素。这意味着,确定持久的酒精依赖变化是理解急性饮酒如何转变为慢性酒精滥用的重要第一步。”


Johannes Knabbe, Jil Protzmann, Niklas Schneider, Michael Berger, Dominik Dannehl, Shoupeng Wei, Christopher Strahle, Michèle Tegtmeier, Astha Jaiswal, Hongwei Zheng, Marcus Krüger, Karl Rohr, Rainer Spanagel, Ainhoa Bilbao, Maren Engelhardt, Henrike Scholz, Sidney B. Cambridge. Single-dose ethanol intoxication causes acute and lasting neuronal changes in the brain. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2022; 119 (25)

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