未来的希望？铁蛋白纳米颗粒疫苗能预防所有SARS-CoV-2变体

时间：2023年1月9日

来源：bioRxiv

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非人灵长类动物中引发针对已知VOCs（包括奥密克戎BQ.1）以及SARS-CoV-1的有效且持久的中和抗血清。在初次免疫后的一年内接种加强剂后，DCFHP明矾引起强烈的记忆反应。

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虽然新冠肺炎疫苗的快速发展是科学上的胜利，但仍然需要一种全球可用的疫苗，能够对目前和未来的SARS-CoV-2变异毒株（VOCs）提供持久免疫。在这里，斯坦福大学的研究人员在bioRxiv发文，描述了DCFHP，一种基于铁蛋白的蛋白质纳米颗粒疫苗候选物，当用氢氧化铝作为唯一佐剂（DCFHP明矾）配制时，在非人灵长类动物中引发针对已知VOCs（包括奥密克戎BQ.1）以及SARS-CoV-1的有效且持久的中和抗血清。在初次免疫后的一年内接种加强剂后，DCFHP明矾引起强烈的记忆反应。

SΔC-Fer的更新版本，称为Delta-C70-Ferritin-HexaPro或DCFHP。新疫苗用四个先前描述的26个脯氨酸取代来补充2P稳定取代，以创建六个脯氨酸取代（HexaPro）版本的疫苗。先前的研究表明，HexaPro SARS-CoV-2刺突蛋白相对于2P版本具有增加的稳定性和表达。DCFHP比SΔC-Fer对热变性更稳定。DCFHP可以在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系中以超过2克/升的水平产生。DCFHP明矾有潜力作为一种每年一次的加强疫苗，并作为儿童（包括婴儿）使用的主要疫苗。

新疫苗配方，DCFHP明矾，由用氢氧化铝（Alhydrogel™）配制的DCFHP抗原组成, 铝盐佐剂是FDA和世界各地监管机构许可的人类疫苗中最常用的佐剂，在过去90年中已向数十亿人施用。此外，铝盐佐剂目前用于预防乙型肝炎、白喉-破伤风-百日咳（DTaP）、B型流感嗜血杆菌（Hib）和肺炎球菌感染剂34的婴儿疫苗，具有良好的安全性。

DCFHP明矾在小鼠中引发针对SARS-CoV-2 VOCs的强大且持久的免疫应答。此前，研究人员证明DCFHP明矾在4°C至37°C的温度下保持稳定至少14天，这是通过小鼠免疫研究评估的。因此，作者预计在没有冷藏的情况下，DCFHP明矾疫苗的本地分发是可行的。

文章证明，在恒河猴中使用DCFHP明矾的两剂量肌内免疫方案可产生持久、稳定和广泛中和VOCs的抗血清，包括奥密克戎亚变体BA.4/537和BQ.1,38以及平衡的Th1和Th2免疫应答。值得注意的是，这些非人灵长类（NHP）抗血清还显示出针对系统发育上不同的SARS-CoV-1假病毒的强大和持久的中和活性。在约1年后，用第三剂DCFHP明矾增强这些免疫的NHP，可产生强大、广谱、记忆性中和抗体反应。总之，这些结果表明，DCFHP明矾可能为儿童和全球SARS-CoV-2疫苗接种提供一种负担得起的有效解决方案，并提供了一种有效的、每年一次的加强剂的可能性。

本文作者为斯坦福大学和Chan Zuckerberg Biohub就免疫原性冠状病毒融合蛋白和相关方法申请专利的发明人，这些专利已授权给疫苗公司股份有限公司。