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南卡罗来纳医科大学的研究人员和他们在北卡罗来纳大学教堂山分校的合作者将探索吸食大麻如何改变口腔中的细菌群落，以及这些变化如何影响大脑。
灵感会在你最不经意的时候突然出现。对于南卡罗来纳医科大学(MUSC)微生物学和免疫学教授Wei Jiang来说，灵感来自于2018年一次国际会议期间，一次烟雾缭绕阿姆斯特丹的游船之旅。
“除了我，每个人都在吸大麻。”“当时我正在研究微生物组，所以在与他们交谈后，我发现他们的口腔健康受到吸烟的影响，我想进一步了解这一点。”
在那之后的几年里，Jiang一直专注于研究吸食大麻如何改变口腔微生物群，或生活在口腔中的细菌群落。南卡罗莱纳临床和转化研究所为蒋的研究提供了试点资金。
现在，在国家药物滥用研究所(NIDA)最近370万美元的资助下，Jiang和她的合作者，北卡罗来纳大学教堂山分校的Sylvia Fitting博士，将深入研究大麻引起的口腔微生物群变化的影响及其对神经疾病的影响。
“这将是第一个调查大麻改变口腔微生物群及其对大脑影响的研究，”Jiang说。
大麻是美国使用最广泛的药物，对精神有积极的影响，比如减少焦虑。然而，长期使用会导致记忆、学习和运动技能受损。烟雾还含有燃烧产生的有害化合物，会影响口腔健康。
口腔细菌的变化与心血管疾病、早产甚至阿尔茨海默病有关。口腔微生物群的非自然变化，即所谓的生态失调，会让有害细菌在口腔中繁殖，甚至进入血液，损害其他器官，如大脑。
Jiang和她的合作者在2021年12月的一项电子生物医学研究中表明，频繁使用大麻会改变口腔微生物群。他们发现，在经常吸食大麻的人体内，迈耶里放线菌(A. meyeri)的含量异常高，而在烟草或可卡因吸食者体内则没有。
“一般来说，在健康的口腔微生物群中，a . meyeri的数量应该非常低，”Jiang说。
口服A. meyeri 6个月的小鼠显示炎症增加，大脑中淀粉样蛋白增加。这些蛋白质被认为与长期记忆丧失和阿尔茨海默病有关。
蒋说:“在我们看到注射了这种细菌的老鼠发生了这些变化后，我们对它们大脑中发生的事情非常感兴趣。”
新的拨款资金将使该团队能够探索频繁吸食大麻者口腔微生物组中高水平的A. meyeri与神经系统疾病之间联系的机制。
“对药物的心理依赖会对神经系统产生有害影响，但我们不知道是什么导致重度大麻使用者产生这些影响，”Jiang说。“我们知道口腔健康会影响你的心理健康。然而，我们并不确切知道微生物组起着什么作用。”
尽管Jiang的早期工作表明，大麻改变的口腔微生物组在神经系统的变化中发挥了作用，但它并没有具体研究大麻的什么成分导致了这些变化。大麻含有精神活性成分(THC)和非精神活性成分(CBD)，它们以不同的方式与大脑和神经系统相互作用。
“现在，我们想要确定THC和CBD对口腔微生物群失调和心理健康的具体影响，”Jiang说。
Jiang计划将小鼠暴露在不同水平的THC和CBD中，以确定它们对口腔微生物组中A. meyeri水平的影响。
“我们认为，长期暴露在四氢大麻酚中，而不是CBD，会增加唾液中A. meyeri的水平，并导致对小鼠神经系统的有害影响，”蒋说。
在这项新的研究中，Jiang还将从小鼠模型扩展到患有大麻使用障碍的人类，以观察口腔微生物群的变化如何影响记忆。
Jiang说:“我们预计，与不使用大麻的人相比，经常使用大麻的人的记忆相关缺陷与更高水平的A. meyeri有关。”
蒋教授的研究强调了口腔健康的重要性及其与其他疾病的复杂关系。
“任何经常使用大麻的人都应该特别注意他们的口腔卫生”。
在NIDA拨款的支持下，Jiang计划为开发针对患有神经疾病的频繁大麻使用者的口腔微生物群的治疗方法奠定基础。
“如果我们的假设是正确的，针对a . meyeri的治疗策略可以减少经常吸食大麻的人大脑功能的不规则现象，”Jiang说。“在未来，筛选某些细菌作为影响大脑的不同疾病(如阿尔茨海默病)的生物标志物可能也很有用。”
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