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Jonathan Chen，医学博士，马萨诸塞州总医院病理学部研究员，Nir Hacohen博士，马萨诸塞州总医院癌症免疫学中心主任，是《自然免疫学》杂志最近发表的一项研究的共同作者，《人类肺癌港湾空间组织的干细胞免疫中心与免疫治疗反应相关》。
多细胞网络是介导免疫反应的关键。肿瘤内的免疫细胞是如何组织起来有效消灭恶性细胞的?
研究人员最近报道了在结直肠癌中发现的免疫细胞网络。他们将这些网络称为“免疫中枢”，它们的特征是激活的T细胞靠近肿瘤和表达T细胞吸引分子的免疫骨髓细胞的焦点。
这一发现表明存在一个正反馈循环，在这个循环中，激活的T细胞驱动肿瘤中局部细胞进一步募集T细胞。我们推断，免疫枢纽可能预测免疫治疗的反应，因为它们在一类已知对PD-1阻断免疫治疗有更高反应率的结直肠肿瘤中富集。
文章发布在《自然免疫学》杂志上，作者包括马萨诸塞州总医院病理学部研究员Jonathan Chen博士和马萨诸塞州总医院癌症免疫学中心主任Nir Hacohen博士。
作者表示，“然而，尽管我们对结直肠样本的研究包括这类肿瘤，但我们研究中的患者并未接受免疫治疗。在这项新研究中，我们试图回答免疫中枢是否确实能预测对标准护理免疫治疗的反应。
我们研究了非小细胞肺癌(NSCLC)，它通常用PD-1阻断免疫疗法治疗，是世界范围内癌症死亡的主要原因。”
研究人员首先使用集中的方法对枢纽的关键转录本和蛋白质进行成像，以检测68名肺癌患者的免疫枢纽，使我们能够发现免疫枢纽的新变体，我们称之为“干细胞免疫枢纽”。
然后，我们开发了一种较少偏见的方法来图像479转录本，这些转录本代表了肿瘤微环境中的许多细胞类型和基因程序，以更好地了解这些中心的组成及其与肿瘤中其他细胞的相互作用。”
这种高分辨率的空间方法使我们能够发现可能调节这些中心的形成和功能的重要细胞-细胞相互作用。
研究人员发现，在PD-1阻断治疗之前，肿瘤中没有免疫中枢的患者与有免疫中枢的患者相比，预后较差。
关键的是发现了干细胞免疫中枢，这是一种与有利的免疫治疗反应密切相关的免疫中枢亚型。
干细胞免疫中心富集了一种T细胞，这种T细胞在PD-1阻断后具有分裂和增强抗肿瘤免疫反应的能力。因此，这些干细胞免疫中枢的发现代表了一种思考人类癌症中免疫反应如何组织的新方法。
这意味着什么?
这一工作最明显的含义是，可以使用免疫中心的存在，特别是干细胞免疫中心亚类，作为预测免疫治疗反应的生物标志物。
目前预测免疫治疗反应的标准生物标志物是PD-L1抗体染色，但它可能不准确且难以使用。研究人员目前正在测试一种简单的双标记组织染色，它可以反映免疫力，病理学家可以使用标准工作流程进行评估。
作者认为免疫中枢可能是免疫系统组织对抗肿瘤的方式。因此目标是开发基于本研究结果的治疗方法，以增强免疫中枢并支持抗肿瘤免疫反应。
接下来，研究人员在测试一种简单的双色玻片染色，用于干细胞免疫中心，这可能在临床上对指导治疗决策有用。
此外，他们假设干细胞免疫中心可能是干细胞样T细胞培养的地方，可以作为启动持久抗肿瘤反应的平台。目前正在小鼠模型中测试干细胞免疫中枢的作用，以确定它们是否能诱导更大、更持久的抗肿瘤免疫反应。
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