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肿瘤主动阻止细胞毒性T细胞形成免疫反应，这是对抗癌症所必需的。
肿瘤主动阻止细胞毒性T细胞形成免疫反应，这是对抗癌症所必需的。慕尼黑工业大学(TUM)研究人员现在首次揭示了这是如何发生的。
这项发表在《Nature》杂志上的研究为新的癌症免疫疗法提供了基础，并可能使现有的治疗方法更有效。《Nature》杂志上的第二篇论文证实了这一发现。
在癌症中，肿瘤通常会损害人体的免疫反应。例如，它们可以阻止免疫细胞将癌细胞视为威胁或使其失去活性。免疫疗法旨在克服这些机制并刺激免疫系统，特别是T细胞。然而，这种疗法对大量癌症患者并不有效。世界各地的研究人员正在寻找原因和新的应对策略。
由TUM分子免疫学研究所研究小组组长Jan Böttcher博士和
这些干细胞样的T细胞从身体的其他部位迁移到肿瘤中。如果免疫反应成功，它们就会在肿瘤中繁殖，并发展成攻击癌症的细胞毒性T细胞。Böttcher说:“当肿瘤分泌前列腺素E2并且该因子与EP2和EP4受体结合时，整个过程受到强烈限制。T细胞反应崩溃，肿瘤就会继续发展。”
如果研究人员在肿瘤模型中阻止信使物质和受体的相互作用，免疫系统就能够有效地对抗肿瘤。
Böttcher说:“我们发现了一种在关键阶段影响人体免疫反应的机制。许多肿瘤阻止干细胞样T细胞在肿瘤中产生可能攻击癌症的细胞毒性T细胞。”
目前的免疫疗法旨在防止癌症在后期关闭免疫反应。例如，检查点抑制剂疗法旨在释放对完全分化的细胞毒性T细胞的封锁，并“将它们重新打开”。在可怕的T细胞衰竭开始之前，分化的T细胞也必须存在，这是其他研究人员试图阻止的。
“如果阻断前列腺素E2对干细胞样T细胞的作用，使其在肿瘤组织内不受阻碍地分化，那么目前的治疗方法可能会更有效，”Kobold说。
这同样适用于最近依靠蛋白质IL-2来刺激T细胞的方法。目前的研究表明，一旦前列腺素E2与这两种受体结合，T细胞就不再对IL-2有反应。“我们怀疑，一旦前列腺素E2的作用被阻止，即使是身体自身的IL-2信号也可能足以使T细胞成功地对抗癌症，”Kobold说。
另一篇发表在《Nature》杂志上的研究调查了前列腺素E2对免疫系统的影响。在这项研究中，来自洛桑大学医院的研究人员与慕尼黑团队合作。在他们的实验室里，他们检测了来自人类肿瘤组织的T细胞。当他们阻断癌组织中前列腺素E2的释放时，T细胞表现出更好的扩张，从而能够更有效地对抗人类癌细胞。
Böttcher说:“我们现在有了一个显著改善免疫疗法的具体起点。”世界各地的研究人员现在必须开发出克服肿瘤防御的策略。我们需要阻止前列腺素E2的作用——要么阻止肿瘤产生这种分子，要么让免疫细胞对它产生抵抗力。”
慕尼黑工业大学提供
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