《NEJM》公布镰状细胞病基因治疗关键临床试验的最终结果

时间：2024年4月26日

来源：AAAS

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一个国际联盟公布了基因疗法CASGEVY(夸张基因autotemcell)用于治疗12岁及以上复发性血管闭塞危像(VOCs)患者镰状细胞病的关键临床试验的最终结果。该研究发现，研究中96.7%的患者在至少一年内没有任何血管闭塞危像(VOCs)——一种导致缺氧和疼痛发作的阻塞，100%的患者能够在相同的时间内保持免住院。

在一项具有里程碑意义的研究中，由费城儿童医院(CHOP)的研究人员领导的一个国际联盟发表了一项关键临床试验的最终结果，该试验使用基因疗法CASGEVY (glogene autotemcell)治疗12岁及以上复发性血管闭塞性危机(VOCs)患者的镰状细胞病。该研究发现，研究中96.7%的患者在至少一年内没有任何血管闭塞危像(VOCs)——一种导致缺氧和疼痛发作的阻塞，100%的患者能够在相同的时间内保持免住院。

该研究结果今天发表在《新英格兰医学杂志》上，提供了导致FDA于2023年12月批准CASGEVY?用于治疗镰状细胞病的关键临床试验的完整细节。

镰状细胞病是一种终生疾病，由于变形的血细胞会导致血管堵塞，导致剧烈疼痛。这也会导致中风、器官损伤和缩短寿命。

研究人员一直在研究使用基因疗法和CRISPR技术编辑患有遗传性或遗传性疾病(如镰状细胞病)的人的DNA部分。在镰状细胞病的病例中，CASGEVY过程编辑患者自身细胞内的DNA，使患者能够在其红细胞中产生不同形式的血红蛋白。CHOP和其他地方的临床试验表明，成功的基因编辑可以防止细胞形成镰状细胞病中明显的独特新月形，并消除了几乎所有患者的疼痛发作。CASGEVY是fda批准的第一个使用CRISPR技术开发的疗法。

“在这项临床试验中，患有严重疾病的镰状细胞患者开始看到他们的问题在几个月内得到解决，并显着提高了他们的生活质量，”高级研究作者Stephan A. Grupp，医学博士，细胞治疗和移植科主任，Susan S.和Stephen P. Kelly癌症免疫治疗中心的首期主任，CHOP细胞和基因治疗实验室的医学主任。Grupp也是导致CASGEVY获得批准的临床试验的主要研究人员之一，也是该研究指导委员会的负责人。

研究人员进行了CLIMB SCD-121试验，这是一项3期、单臂、开放标签的研究，在筛选前的两年中，exa-cel在12至35岁的镰状细胞病患者中每年至少有两种严重的挥发性有机化合物。该研究的关键主要终点是至少连续12个月无严重VOCs的患者比例，次要终点是至少连续12个月没有因严重VOCs住院的患者。

共有44例患者接受了exa-cel治疗，中位随访时间为19.3个月。在30例有足够随访资料进行评估的患者中，29例(96.7%)至少连续12个月无挥发性有机化合物。该信息是对CASGEVY美国处方信息的更新，其中包括对31名患者的评估，结果反应率为93.5%。治疗的安全性与造血干细胞和祖干细胞治疗相当，并且没有恶性肿瘤的报道。

这项研究得到了顶点制药公司和CRISPR治疗公司的支持。

此外，exa-cel治疗β-地中海贫血的临床试验结果也发表在今天的《新英格兰医学杂志》上。该试验的初步结果导致FDA于2024年1月批准CASGEVY用于输血依赖性β-地中海贫血。Grupp也是该临床试验的主要研究人员之一。