关闭RNA环有望实现更稳定、更有效的RNA治疗

时间：2024年8月28日

来源：AAAS

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加州大学圣地亚哥分校研究人员的一项研究表明，将RNA分子塑造成圆圈的新方法可能会带来更有效、更持久的治疗方法。这一进展为一系列疾病带来了希望，为现有的RNA疗法提供了一种更持久的替代方案。现有的RNA疗法在体内的效果往往很短暂。

这项研究发表在8月26日的《自然生物医学工程》杂志上。

RNA分子已经成为现代医学的有力工具。它们可以通过小干扰rna (sirna)沉默基因，或者作为制造治疗性蛋白质的模板，就像信使rna (mrna)一样。与对DNA进行永久性改变的基因编辑技术不同，RNA疗法提供了一种暂时但具有高度针对性的方法。

然而，一个主要的挑战是rna在体内不能持续很长时间，这限制了它们的有效性。环状rna (cRNAs)的概念作为解决这一挑战的一种方法已经获得了关注。与线性rna不同，环状rna具有闭环结构，这使得它们更不易降解。问题在于，现有的制造环状rna的方法既复杂又低效。

为了克服这些障碍，由加州大学圣地亚哥分校生物工程系Shu Chien-Gene Lay教授Prashant Mali领导的研究人员开发了两种简单且可扩展的环状rna生产新方法。一种方法是在细胞内使用一种叫做RtcB的天然蛋白质，将RNA链拼接成环。相反，另一种方法使用一种被称为II组内含子的细菌酶在细胞外形成环状rna。研究人员还开发了简单的纯化步骤，可以显著提高环状rna的产量。这些进步意味着环状rna的生产比以前更容易，数量也更大。

在心肌细胞和神经元中测试了环状rna。它们表现出增强的稳定性和生物活性，在两种细胞类型中都优于传统的线性rna。这些发现表明，环状rna可能对治疗影响心脏和神经系统的疾病有益。

接下来，研究人员正在努力将这些研究扩展到更多的体内环境中。