综述：尿液作为慢性肾脏疾病生物标志物和生物学知识的来源

本综述系统探讨尿液生物标志物在慢性肾脏病（CKD）中的前沿应用，重点分析蛋白质组学指标在早期诊断、预后评估及治疗监测方面的潜力，强调其弥补传统指标（如白蛋白尿和肾小球滤过率（eGFR））局限性的重要价值。

Abstract

白蛋白尿（Albuminuria）和肾小球滤过率（glomerular filtration rate, eGFR）估算值目前仍是慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）诊断和监测的核心指标。尽管这两种标志物具有临床实用性，但它们仅反映CKD的后果而非病因，既无法在疾病最早期阶段进行检测，也不能确定其发病机制，且在指导治疗干预方面往往存在局限性。相比之下，尿液中的核苷酸、蛋白质、肽段及代谢物能够提供关于肾脏组织生物学和病理过程的丰富信息，成为早期疾病检测、预后判断和治疗指导的潜在生物标志物来源。

当前研究焦点：蛋白质生物标志物

目前尿液生物标志物研究以蛋白质类为主，这类标志物能够反映组织损伤与修复、炎症和纤维化等关键病理过程。研究者正致力于将多种标志物组合成多标记物面板（multi-marker panels），以提高诊断和预测的准确性。例如，一些特异性蛋白标志物可识别肾小管损伤、氧化应激或免疫激活状态，为CKD的分子分型提供依据。

治疗指导型标志物的研究缺口

尽管已有多种（以蛋白质为主的）生物标志物被证明具有改善疾病管理的潜力，但用于指导治疗决策的生物标志物数据仍非常稀缺。这一研究空白亟待填补，尤其是当前已有多种可有效延缓CKD进展、改善患者结局的新疗法问世。如何将标志物与靶向治疗相匹配，实现个体化医疗，成为未来重点方向。

临床实施的挑战

目前这些生物标志物在临床实践中的应用仍较为有限，主要制约因素包括缺乏充分的临床验证数据、卫生经济学影响评估证据，以及关于尿液标志物与最新CKD治疗方法联合使用的实际效能研究。进一步推动转化医学研究，构建从生物标志物发现到临床实用的一体化路径，是提升CKD管理水平的关键。