与空间位阻稳定机制无关的隐身技术使得纳米反应器介导的饥饿疗法能够有效对抗难治性癌症

利用离子对网络提升纳米材料隐身性，减少蛋白吸附和巨噬细胞摄取，实现超长血液循环（半衰期>100小时），并开发天冬酰胺缺乏症治疗用的载酶纳米反应器，改善转移性乳腺癌和胰腺癌治疗效果。

摘要

纳米材料的高界面能限制了它们在某些生物医学应用中的使用，因为这些应用需要具备隐蔽性以减少与生物成分的非特异性相互作用。虽然基于空间排斥作用的熵稳定化策略（如聚乙二醇化）长期以来一直是设计隐蔽性纳米材料的主要方法，但其固有的柔软性以及对外部力和动态变形的敏感性往往导致隐蔽性能仅处于中等水平。在这里，我们提出了一种不同的方法来实现隐蔽性，即利用离子对网络而非最大化空间排斥作用。通过使用由等摩尔比例的多阳离子和多阴离子组成的模型聚离子复合物纳米粒子，我们证明当组成聚离子之间的交联程度超过某个临界阈值时，可以有效减少蛋白质的吸附和巨噬细胞的摄取，从而使纳米粒子在体内的循环时间延长，半衰期超过100小时。在此基础上，我们开发了一种装载天冬酰胺酶的囊泡纳米反应器，并用半透性的离子对网络鞘包裹该纳米反应器，用于天冬酰胺饥饿疗法。这些纳米反应器的延长循环时间能够持续消耗体内的天冬酰胺，从而改善转移性乳腺癌和胰腺癌的治疗效果。我们的发现为通过精细设计具有整体协同性的稳定分子间结构来优化纳米材料的治疗递送药代动力学提供了新的途径。