circADAMTS12抑制小胶质细胞的抗肿瘤活性，从而促进癌细胞在脑部的转移性定植 可购买

微胶质通过抗肿瘤免疫抑制乳腺癌脑转移，研究揭示癌细胞中circADAMTS12 circular RNA通过诱导微胶质M2极化并上调PD-L1表达，抑制其吞噬活性，靶向circADAMTS12与PD-L1阻断协同抑制脑转移。

摘要

小胶质细胞能够促进抗肿瘤免疫，并抑制乳腺癌向大脑的转移，而这种转移在没有有效治疗手段的乳腺癌患者中是一种致命的并发症。揭示乳腺癌脑转移癌细胞如何逃避免疫系统（尤其是小胶质细胞介导的抗肿瘤免疫）的分子机制，可能为治疗策略提供新的思路。在本研究中，我们发现癌细胞中circADAMTS12这种环状RNA的表达增加会通过抑制小胶质细胞的抗肿瘤活性，从而促进乳腺癌在大脑中的转移。具体机制如下：癌细胞中的circADAMTS12诱导小胶质细胞向M2型炎症细胞极化，并上调小胶质细胞和癌细胞中的PD-L1表达；同时，癌细胞中升高的PD-L1水平会抑制小胶质细胞的吞噬功能。在缺乏T细胞的裸鼠中，同时阻断circADAMTS12和PD-L1信号通路能有效抑制乳腺癌的大脑转移；而在具有正常免疫功能的野生型小鼠中，联合阻断这两种信号通路可以更有效地阻止脑转移。这些发现表明，circADAMTS12通过抑制小胶质细胞介导的抗肿瘤免疫来促进乳腺癌细胞在大脑中的转移。

意义：

靶向circADAMTS12是一种潜在的策略，可用于克服免疫抑制现象并抑制乳腺癌脑转移的发展。