摘要5840：开发载有米诺环素的微粒和可注射的海藻酸盐支架复合材料，以延长药物释放时间，用于治疗胶质母细胞瘤 免费

GBM治疗中通过PLGA微颗粒与alginate水凝胶复合系统调控盐酸小诺霉素释放，显著降低突释率（从45%降至16%），延长药物缓释周期，为提高局部脑瘤治疗效果提供新策略

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摘要

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是一种IV级恶性脑癌，其特点是进展迅速且复发率很高。米诺环素（MINO）是一种具有抗血管生成特性的抗生素，具有治疗GBM的潜力；然而，为了解决现有疗法的局限性，本项目整合了两种基于生物材料的递送系统：1）电喷法制备的载米诺环素的PLGA微粒，在第一个小时内表现出67-80%的快速释放；2）可注射的海藻酸盐支架，在第一天内表现出36-43%的快速释放。仅使用载米诺环素的微粒会导致显著的快速释放，从而限制了药物的治疗效果。海藻酸盐（一种生物相容性的多糖）可注射水凝胶能够减少这种快速释放现象，并可能提高药物的释放控制性。因此，结合这两种系统可以减少快速释放并延长药物的整体释放时间。本研究的目标是探讨载米诺环素的微粒、载米诺环素的海藻酸盐支架以及载米诺环素的微粒与海藻酸盐支架组合的药物释放动力学。载米诺环素的微粒是通过垂直电喷法制备的，使用流量为0.9 mL/分钟、电压为14 kV、喷射距离为20厘米的条件。为了提高米诺环素的溶解度，加入了聚乙二醇（PEG），微粒被收集在铜/玻璃板上。海藻酸盐支架（浓度为2.0 wt/vol%）是通过溶解海藻酸盐和碳酸钙，与葡萄糖内酯及载米诺环素的微粒混合后，注入24孔板中均匀成型得到的。通过使用微孔板读数器在350纳米波长下测量米诺环素的吸光度，评估了微粒、载米诺环素支架（支架+米诺环素）以及载米诺环素的微粒与海藻酸盐支架组合的药物释放动力学。研究结果显示，单独使用载米诺环素的微粒在第一天有较高的快速释放率（45%），而其他组别的初始快速释放率显著降低（支架+米诺环素和支架+载米诺环素的微粒均为16%）。在第二天、第三天和第六天，载米诺环素支架释放的药物量明显多于载米诺环素的微粒，且载米诺环素的微粒与海藻酸盐支架组合的累积释放百分比低于单独使用载米诺环素的微粒。综上所述，将米诺环素与PLGA载米诺环素微粒结合使用，并与可注射的海藻酸盐支架结合，可以延长治疗药物的释放时间，并更好地控制释放动力学，这对于局部治疗GBM具有更大的潜力。未来的研究将重点评估不同处理组对U87细胞的存活率，以确定这种延长和可控的释放是否能够增强细胞毒性效应。