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来自武汉大学基础医学院，中南医院等处的研究人员首次揭示了多泡体（MVB）调控蛋白Tmbim1在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）中的关键负调控作用，并深入阐明其分子机制。
生物通报道：来自武汉大学基础医学院，中南医院等处的研究人员发表了题为“Tmbim1 is a multivesicular body regulator that protects against non-alcoholic fatty liver disease in mice and monkeys by targeting the lysosomal degradation of Tlr4”的文章，首次揭示了多泡体（MVB）调控蛋白Tmbim1在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）中的关键负调控作用，并深入阐明其分子机制。
这一研究成果公布在5月8日的Nature Medicine杂志上，文章的通讯作者是武汉大学李红良(Hongliang Li)教授，2月份李教授研究组也在同本杂志上发表研究成果，首次揭示了天然免疫重要分子CFLAR在非酒精性脂肪肝炎（NASH）疾病进程中的关键负调控作用，见武汉大学最新Nature Medicine文章。最新论文是这一团队在该刊发表的第三篇研究论文。
非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis)是非酒精性脂肪肝的一种极端发展形式，定义为伴随有炎症及肝细胞损伤的脂肪变性现象的出现。在过去的20年里，NAFLD发病数已翻倍，现已成为西方国家中最为常见的肝脏疾病，在中国此类疾病也越来越多。这种种常见的慢性肝病表现为严重的肝脏脂肪堆积和炎症反应，常常伴有纤维化和代谢紊乱，最终导致更为严重的肝硬化和肝癌。目前，临床上尚无有效治疗NASH的药物且其发病机制尚不明确。
李红良教授团队长期致力于对心血管和肝脏代谢性疾病的研究，并发现天然免疫调控网络在该类疾病中发挥重要作用。CFLAR是天然免疫调控网络重要分子，2月份的文章指出，CFLAR通过抑制ASK1的N端二聚化的形成，阻断ASK1的激活，从而改善并逆转NASH进程。而本次发表的Tmbim1论文是CFLAR研究的同期工作。
此前的研究表明，溶酶体介导的蛋白降解紊乱是NASH进程中的重要环节，并且已成为多种疾病的药物开发靶点。然而，溶酶体介导的蛋白降解是否可以作为NASH的治疗靶点，目前尚无报道。
这一项目自2008年开始，李红良教授研究组经过近九年的探索，运用多种基因工程动物疾病模型和分子生物学手段，终于证实Tmbim1对肝脏脂质堆积、胰岛素抵抗、慢性炎症和纤维化等NASH病理过程发挥关键的抑制作用。进一步深入的分子机制研究阐明，Tmbim1是MVB-溶酶体通路的一个新的调控分子，通过促进Tlr4的溶酶体降解，显著改善并逆转NASH进程。
这项研究是肝脏代谢性疾病研究领域的又一重要发现，表明通过靶向MVB调节因子从而调控溶酶体介导的蛋白降解紊乱是治疗NASH的有效手段。这一研究为深入理解NASH的发病机制提出了新的认识，为临床防治NASH及相关疾病提供了新靶点和新策略。
作者简介：
李红良，武汉大学博士生导师、二级教授，国家杰出青年基金获得者、教育部****特聘教授、科技部技创新领军人才、国家第二批“****”科技创新领军人才。现任武汉大学人民医院心血管内科教授、博士生导师，武汉大学心血管病研究所副所长、武汉大学动物实验中心主任、武汉大学A3实验室主任、武汉大学模式动物协同创新中心主任，同时兼任武汉大学医学研究院教授。2008年底回国后，创建了湖北省模式动物研究中心及武汉大学模式动物协同创新中心，建立了系统而完善的转基因技术和基因敲除技术平台，并自主研发或合作研发基因工程小鼠1000多个品系，自主研发基因敲除大鼠300多个品系。
他的主要研究方向为心脑血管疾病的发生机制和防治以及基因敲除与转基因动物模型的构建。2002年以来，发表国际杂志论文120多篇，以第一作者或通讯作者发表于影响因子10分以上的国际著名杂志22篇；SCI总引用次数3000多次，入选2014、2015年度中国高被引学者榜单（医学）；以第一申请人申请国内发明专利100多项，获得授权专利36项。
原文标题：
Tmbim1 is a multivesicular body regulator that protects against non-alcoholic fatty liver disease in mice and monkeys by targeting the lysosomal degradation of Tlr4
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