研究人员在嗜睡症中发现了一种新的自身抗原,它类似于H1N1病毒的一种蛋白质

时间:2021年4月28日
来源:Nature Communications

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赫尔辛基大学的研究人员已经发现流感病毒肽类似于人类蛋白质片段,可以通过交叉反应引起针对身体自身细胞的免疫反应。最近完成的研究证实了A (H1N1)流感病毒多肽可以在基因易感个体中触发自身免疫反应,从而导致嗜睡症和猝倒发作。

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伴有猝厥的嗜睡症或1型嗜睡症(NT1)是一种罕见的慢性神经系统疾病,在2009-2010年注射Pandemrix猪流感疫苗后,儿童和青少年的患病率增加。这是一种自身免疫性疾病,特定的遗传组织类型(HLA-DQB1*0602)易使人患病。

NT1的疾病机制是由博士研究生Arja Vuorela和大学研究员Tobias Freitag博士在Outi Vaarala教授和Seppo Meri教授的研究组合作进行的一项研究。该研究分析了针对Pandemrix疫苗中包含的三种不同的甲型H1N1流感病毒蛋白的细胞介导免疫应答,研究对象是接种Pandemrix疫苗后出现嗜睡症的芬兰儿童和青少年。

这项研究发表在《自然通讯》杂志上。

嗜睡症患者的免疫细胞会被身体自身的蛋白质激活 

研究人员发现,与接种疫苗的对照组相比,嗜睡症患者血液中的免疫细胞对来自猪流感病毒神经氨酸酶或核蛋白的两种肽产生了更强的反应。

通过研究这两种已确认的病毒肽和人类蛋白质之间的相似性,研究人员在人类大脑中存在的两种自身蛋白中发现了类似的序列。这促使他们研究嗜睡症患者对这些自身蛋白的免疫反应。

他们的发现表明,患者的淋巴细胞识别了来自人类蛋白甘露糖转移酶1 (protein- o - manno糖-transferase 1, POMT1)的一个片段。这种POMT1肽模拟甲型H1N1流感神经氨酸酶的肽,它是Pandemrix疫苗产生的免疫应答的靶点。

“有趣的是,患者血液中的免疫细胞产生了与病毒神经氨酸酶或人类POMT1酶肽反应相同的炎症介质。这两种肽也带来了相同或相似的T淋巴细胞克隆的发展和选择,”大学研究员Tobias Freitag说。

自体免疫疾病的发病可能是由交叉反应引起的 

先前的研究已经发现,“分子拟态”,即病原体产生或在人体组织中表达的蛋白质之间的相似性,可能会在基因风险人群中引发自身免疫疾病。

根据最新的研究,识别病毒的淋巴细胞与人脑组织发生交叉反应,因此,有助于NT1的发育。在接种Pandemrix疫苗的个体中也发现了较高水平的识别人类POMT1酶的自身抗体。

“研究结果表明,Pandemrix疫苗在基因易感人群中引发了自身免疫反应。所有患嗜睡症的个体都有相同的HLA-DQB1*0602组织类型,这使得人们容易患此病。最有可能的是,疫苗中包含的有效佐剂也促进了自身免疫反应,”赫尔辛基大学免疫学教授Seppo Meri说。NT1是一种多因素疾病。

这些发现可以促进进一步的研究,旨在改善NT1的诊断和治疗,包括治疗策略修改或重定向免疫系统。

“这项研究的结果提醒我们,没有任何医疗程序,包括疫苗接种,是完全没有风险的。”与所有的临床决策一样,接种疫苗的建议需要考虑益处和可能的副作用。当新的疫苗被引进时,特别是那些基于新的佐剂或疫苗技术的疫苗,需要根据不同的年龄和风险群体量身定制。”

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