探索儿童急性淋巴细胞白血病生物学差异和新靶向治疗的新工具

时间：2022年3月31日

来源：Karolinska Institutet

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肿瘤病理学系的研究人员在《自然通讯》上发表了一篇论文，他们创建了一个细胞系资源数据集和分析工具，可以用来识别使特定白血病对新型靶向治疗敏感的特征。

研究人员使用了儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的细胞系，并分析了蛋白质、RNA和对528种临床批准或正在研究的药物的敏感性。比较以不同方式对药物产生反应的细胞系可以确定药物机制以及使白血病对这些疗法敏感或耐药的特征。对于一些药物，研究人员发现它们可能通过次要的脱靶机制发挥作用。在对标准化疗反应不佳的高危ALL亚型中，他们发现了对一种免疫治疗药物的意外敏感性，这种药物增加了激活免疫细胞的分子信号的强度<ALL是最常见的儿童癌症。大多数患者可以通过化疗和干细胞移植进行治疗，但15-20%的患者反应不佳，而且该患者群体缺乏治疗选择，死亡率高。此外，目前的标准治疗方法可能会给癌症存活下来的儿童带来长期健康负担。有必要确定比标准治疗更不严重的治疗方法，并帮助对当前选择无反应的患者。研究结果为探索儿童时期的生物差异和新的靶向治疗提供了基础，并作为广泛的公共资源支持其他研究项目。研究人员使用了49个儿童ALL细胞系，获得了基于质谱的深入蛋白质组测量、RNA测序、高通量药物筛选和融合基因分析。他们创建了一个基于网络的平台，允许公众探索和分析数据集。他们进行了分析，整合了这些数据类型，提高了对生物学差异的理解。他们进行分析，在屏幕上描绘有效药物的机制。