雄激素如何影响乳房组织的新认识

时间:2023年3月10日
来源:AAAS

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西达斯西奈医院的研究人员发现,激素治疗对跨性别男性的影响有了新的见解,这可能会对乳腺癌的治疗产生影响。

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西达斯-西奈医院的研究人员发现,激素治疗对变性男性的影响有了新的见解,这可能会对乳腺癌的治疗产生影响。

那些出生时被认定为女性而今天被认定为男性的跨性别男性可能会服用一种叫做雄激素的激素来诱导身体变化,帮助他们的外表与他们所认定的性别保持一致。雄激素,如睾酮,主要参与男性特征的发展,尽管女性也产生雄激素。

在接受雄激素治疗的变性男性乳房组织中观察到的分子变化,可能预示着使用这种激素预防或治疗一种由雌激素引起的乳腺癌的潜力。该研究结果发表在同行评议的《Cell Genomics》杂志上。

“这些发现建立在先前研究的基础上,即雄激素受体激活抑制雌激素受体阳性乳腺癌的肿瘤生长,”Simon Knott博士说,他是西达斯-西奈生物医学科学和医学助理教授,也是该研究的高级作者。“雄激素似乎可以抵消雌激素的影响,并有可能用于预防雌激素驱动的乳腺癌。”

研究小组研究了接受性别确认雄激素治疗和皮下乳房切除术的跨性别男性的乳腺组织样本。他们将这些样本与接受过乳房整容手术的顺性别女性的乳房组织进行了比较。

样本分析使用了三种技术。第一种技术,即单核转录组学,涉及对来自单细胞的核RNA进行基因测序。这使得研究人员能够了解乳房组织中受雄激素影响的细胞类型以及被改变的基因。他们应用的另一项技术使他们能够分析单个细胞的染色质,使研究人员能够了解所观察到的RNA变化背后的细胞过程。研究人员采用的第三种技术涉及对组织进行空间分析,并揭示了雄激素治疗如何改变乳腺组织内细胞的组织。

研究人员观察到,在接受雄激素治疗的人群中,正常对雌激素有反应的乳腺细胞比未接受治疗的人的相同细胞显示出较少的受激素影响的迹象。

接受雄激素治疗的人产生的有助于乳房产奶的蛋白质也更少。相反,这种疗法诱导乳腺细胞以通常在癌症发病率较低的男性乳腺组织中观察到的方式翻译它们的遗传信息。此外,研究人员还注意到乳房组织中常见的免疫细胞类型的数量和组成发生了变化。这种变化可能暗示免疫系统在对抗癌细胞的产生。

“这项工作最重要的方面是,我们创建了接受雄激素治疗的每种乳腺细胞的图谱,”西达斯-西奈医学院前研究生、该研究的第一作者Florian Raths说。“这个数据库可以被其他研究人员用来研究雄激素暴露后的细胞变化。”这项研究的下一步将是研究给雌激素受体阳性乳腺癌高危人群低剂量的雄激素如何在分子水平上影响他们的乳腺组织。

“这项研究为发现雄激素和雌激素如何相互作用奠定了基础,这可能有助于新的癌症疗法,”雪松西奈癌症主任、第一阶段基金会杰出主席Dan Theodorescu医学博士说。“我们的癌症中心专注于患者和人群,如LGBTQ+,他们在历史上并不是特定癌症研究的重点。我们正在努力改变这种状况,增加癌症研究的国家多样性。”


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