HR+/HER2−早期乳腺癌患者辅助使用阿贝西利和 / 或瑞博西利的现状、特征与长期生存研究

时间：2025年2月3日

来源：npj Breast Cancer

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为探究 HR+/HER2−早期乳腺癌（eBC）患者中符合辅助使用阿贝西利和 / 或瑞博西利条件的患者比例及长期预后，研究人员分析法国人群数据。结果显示，符合条件患者占比不同，且其临床病理特征有差异，长期生存情况也不同。该研究为临床治疗提供参考。

在乳腺癌的治疗领域，激素受体阳性（HR+）且人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2−）的乳腺癌是最常见的类型，约占所有乳腺癌病例的 70 - 80%。这类乳腺癌大多在局部阶段被诊断出来，虽然有治愈的可能，但仍面临着复发的挑战。传统的治疗方式包括手术切除肿瘤、放疗，以及根据转移复发风险进行的内分泌治疗。然而，即便采用了这些标准治疗，仍有 20 - 30% 的患者会出现局部或远处复发，部分复发甚至发生在原发性肿瘤治疗后的 20 年。复发的主要风险因素与初始肿瘤负荷（如肿瘤大小和腋窝淋巴结侵犯程度）以及肿瘤生物学特征（如 Ki67 表达、肿瘤分级）有关。对于那些即使接受了局部治疗和辅助内分泌治疗仍有复发风险的患者，额外的全身治疗策略，如辅助细胞毒性化疗或延长内分泌治疗时间，效果也不尽人意，这意味着在这一领域仍存在着巨大的未满足的医疗需求。

近年来，CDK4/6 抑制剂（如帕博西尼、瑞博西利和阿贝西利）与标准内分泌治疗联合应用，显著改善了 HR+/HER2−转移性乳腺癌患者的无进展生存期，部分患者的总生存期也得到了提升。基于这些在晚期疾病阶段取得的成果，研究人员开始尝试将这些分子与辅助内分泌治疗联合，用于治疗高风险的局部 HR+/HER2−癌症。其中，阿贝西利的 monarchE 试验和瑞博西利的 NATALEE 试验表明，这种联合治疗策略在高复发风险的患者中具有显著的统计学和临床意义，成为了新的标准治疗方案。但新治疗方案的出现也带来了实际问题，比如不同药物适用的人群定义不同，“高风险” 的界定在 monarchE 和 NATALEE 试验中差异较大，这使得临床医生在选择治疗方案时面临困惑。

为了解决这些问题，法国 Centre Georges-François Leclerc 的研究人员 Sylvain Ladoire、Ariane Mamguem Kamga 等人开展了一项基于人群的研究。他们利用法国人群登记处 10 年的诊断数据，中位随访时间长达 12 年，旨在评估符合阿贝西利或瑞博西利辅助治疗条件的 HR+/HER2−局部乳腺癌患者的比例，以及这些潜在接受新辅助治疗人群的长期预后。该研究成果发表在《npj Breast Cancer》杂志上。

研究人员在研究中主要采用了以下关键技术方法：首先，从法国的 Côte d’Or 乳腺和妇科癌症登记处收集数据，该登记处自 1982 年起收集相关癌症病例信息，涵盖临床特征、肿瘤情况、治疗方式和生命状态等。其次，根据 monarchE 和 NATALEE 试验的纳入标准，对患者进行筛选，确定符合辅助使用阿贝西利和瑞博西利条件的患者。最后，运用统计分析方法，如卡方检验、Fisher 精确检验、Wilcoxon 检验等比较数据，使用 Kaplan - Meier 方法估计总生存期，Pohar Perme 方法估计净生存期。

研究结果

“高风险” 患者的患病率：在收集的 15936 例乳腺癌病例中，4675 例患者在 2005 - 2015 年接受治疗，其中 3103 例为 HR+/HER2−局部乳腺癌患者。根据 monarchE 纳入标准，440 例（14.2%）符合辅助阿贝西利治疗条件；根据 NATALEE 纳入标准，1068 例（34.4%）符合辅助瑞博西利治疗条件。
临床病理特征：与不符合条件的患者相比，符合辅助阿贝西利治疗条件的患者更易出现腋窝淋巴结转移、更高的 AJCC 临床和病理分期、更高的肿瘤分级，且更倾向于接受乳房切除术和腋窝淋巴结清扫术。符合辅助瑞博西利治疗条件的患者也有类似特征，且绝经前患者和孕激素阴性肿瘤的比例更高。
辅助治疗情况：符合辅助阿贝西利和瑞博西利治疗条件的患者接受辅助或新辅助化疗、内分泌治疗、放疗的比例均显著高于不符合条件的患者，但仍有部分符合条件的患者未接受（新）辅助化疗，阿贝西利组为 21.7%，瑞博西利组为 32.1%。
长期预后：符合辅助阿贝西利治疗条件的患者 10 年总生存率（60.6%）显著低于不符合条件的患者（84.9%）；符合辅助瑞博西利治疗条件的患者 10 年总生存率（71.3%）也显著低于不符合条件的患者（86.9%）。腋窝淋巴结转移情况对总生存率影响显著。

研究结论表明，在 HR+/HER2−早期乳腺癌患者中，符合辅助使用阿贝西利和瑞博西利条件的患者分别占 14.2% 和 34.4%，这些患者具有特定的临床病理特征，且长期生存率较差。该研究首次提供了欧洲人群中符合这两种 CDK4/6 抑制剂辅助治疗条件患者的流行病学数据，其长期生存数据进一步证实了 monarchE 和 NATALEE 试验中选择高复发风险患者标准的相关性。同时，研究还发现实际临床中部分符合条件的患者未接受（新）辅助化疗，这与临床试验存在差异，引发了对 CDK4/6 抑制剂在临床实践中实际获益程度的思考。虽然研究存在一定局限性，如研究期间临床实践可能有所变化、部分数据缺失等，但仍为临床医生考虑使用新的辅助治疗方案预防 HR+/HER2−乳腺癌复发提供了重要参考，有助于推动乳腺癌治疗领域的发展。