高龄患者术前中性粒细胞与高密度脂蛋白比值和术后全身炎症反应综合征的关联研究

时间：2025年3月7日

来源：Lipids in Health and Disease

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为探究高龄患者术前中性粒细胞与高密度脂蛋白比值（NHR）和术后全身炎症反应综合征（SIRS）的关系，研究发现 NHR≥4.82 与术后 SIRS 风险增加有关，NHR 或可作潜在生物标志物。

在人口老龄化的当下，越来越多的老年人需要接受麻醉和手术。然而，手术会引发炎症反应，这可能导致全身炎症反应综合征（Systemic Inflammatory Response Syndrome，SIRS）。SIRS 是由脓毒症引发多器官功能障碍的主要原因，在老年手术患者中，SIRS 和脓毒症仍是主要死因，不仅增加了医疗负担，还严重影响患者生活质量。因此，早期准确识别术后 SIRS 的高危老年患者至关重要。

此前，虽已发现一些与 SIRS 相关的生物标志物，如高敏 C 反应蛋白（hs - CRP）、中性粒细胞与淋巴细胞比值等，但它们的预测价值并不强。中性粒细胞 / 高密度脂蛋白（HDL）比值（NHR）作为一种新的生物标志物受到关注。中性粒细胞在炎症反应中发挥重要作用，感染或受伤时会迅速迁移到受损部位，但在炎症后期或持续炎症时，可能出现功能障碍或凋亡不足，加重炎症。HDL 是血浆脂蛋白的重要组成部分，具有抗氧化、抗炎等特性，还能抑制中性粒细胞的激活等。不过，大量激活的中性粒细胞会影响 HDL 功能。已有研究表明，NHR 与多种疾病的发生发展有关，但术前 NHR 对老年患者术后 SIRS 的影响研究较少。

为了解决这一问题，中山大学附属第三医院的研究人员开展了一项回顾性队列研究。该研究成果发表在《Lipids in Health and Disease》上。

研究人员从中山大学附属第三医院两个院区收集了 2015 年 1 月至 2020 年 9 月期间，年龄在 65 岁及以上接受手术患者的数据。这些数据来自电子健康记录系统，包括患者的人口统计学信息、病史、术前最后一次实验室检查结果，以及与术后 SIRS 相关的变量等。

研究的主要结局是术后前三天内是否发生 SIRS，判断依据是美国胸科医师学会的诊断标准，需满足至少两项指标，如体温＜36℃或＞38℃、心率超过 90 次 / 分钟等。主要暴露因素 NHR，是通过手术日期最近的一次检测结果中，中性粒细胞计数除以 HDL 水平得出。

在研究方法上，研究人员运用了多种统计学方法。通过绘制直方图和正态分布图评估基线数据的正态性；对于正态分布的连续变量，用均值和标准差描述，采用 Student’s t 检验进行统计分析；非正态分布的连续变量用中位数（四分位数间距）表示，使用 Mann - Whitney U 检验；分类变量则以数字（百分比）表示，通过卡方检验或 Fisher 精确检验进行比较。利用受试者工作特征（ROC）曲线确定最佳临界值并计算曲线下面积（AUC），评估诊断价值。还进行了单因素和多因素逻辑回归分析，以及分层逻辑回归分析和敏感性分析等。

研究结果

临床特征：最终纳入 5696 例患者，其中 1419 例发生 SIRS，发生率为 24.91%。SIRS 组患者在年龄、男性比例、糖尿病患病率等方面与非 SIRS 组存在显著差异。SIRS 组术前 NHR 的中位数也显著高于非 SIRS 组，且术前发热、插管率更高，hs - CRP、白细胞计数（WBC）等指标更高，而白蛋白、血红蛋白等指标更低。此外，SIRS 组手术等级更高、手术时间更长、出血量更大等，住院死亡率更高，术后住院时间更长，直接医疗费用也更高。
ROC 曲线分析：ROC 曲线分析显示，NHR 预测术后 SIRS 的曲线下面积最大，为 0.609（95% CI：0.591 - 0.627，P＜0.001），其最佳临界值为 4.82，敏感性为 46.1%，特异性为 72.2%。NHR 在预测术后 SIRS 方面显著优于 HDL、hs - CRP / 白蛋白等指标。
主要结局：根据 ROC 曲线确定的临界值 4.82，将患者分为 NHR＜4.82 和 NHR≥4.82 两组。NHR≥4.82 组术后 SIRS 发生率为 35.40%，NHR＜4.82 组为 19.90%。单因素分析表明，NHR≥4.82 组术后 SIRS 风险显著更高；多因素调整后，该组 SIRS 风险仍显著升高（aOR = 1.29，95% CI：1.10 - 1.52，P = 0.002）。
次要结局：NHR≥4.82 组医院死亡率为 2.06%，NHR＜4.82 组为 0.34%，该组医院死亡率在单因素和多因素分析中均显著增加。同时，NHR≥4.82 组术后住院时间更长，直接医疗费用更高。
亚组分析：基于年龄、性别、糖尿病水平等多种因素进行亚组分析，结果显示术前 NHR 与术后 SIRS 在所有亚组中均存在一致关联，不同分层因素未改变这种关联。
敏感性分析：在排除术前发热或插管患者、无协变量信息患者，以及将分析限制在总胆固醇（TC）水平正常的患者中后，NHR≥4.82 组术后 SIRS 风险仍然较高，表明术前 NHR 与术后 SIRS 的关联具有稳健性。

研究结论与讨论

研究发现，术前 NHR≥4.82 与老年全麻患者术后 SIRS 风险增加显著相关，且在多种分析中结果稳健。同时，术前 NHR≥4.82 还与更高的医院死亡率、更长的术后住院时间和更高的直接医疗费用相关。这表明 NHR 可作为潜在生物标志物，用于识别术后 SIRS 的高危老年患者。通过监测术前 NHR，临床医生能够及时识别高风险患者，进行早期风险评估并采取预防措施，降低 SIRS 发生率。

不过，该研究也存在一些局限性。研究为回顾性设计，可能存在选择偏倚；仅评估了术前 NHR，未考虑随访期间 NHR 随时间变化的影响；虽调整了多种混杂因素，但仍无法完全消除体重、术前免疫状态等因素的影响；研究对象局限于老年全麻患者，结果可能不适用于其他人群或麻醉方式。未来还需进一步开展前瞻性研究，验证术前 NHR 与术后 SIRS 的关系，并探索 NHR 在不同人群和麻醉方式下的作用。