# 遗传性血管性水肿治疗新探：口服药与注射剂的疗效与安全性对决
在神秘的人体微观世界里，有一种名为遗传性血管性水肿（Hereditary angioedema，HAE）的罕见病症正悄然作祟。HAE 是一种常染色体显性遗传疾病，由 C1 抑制因子（C1INH）基因突变引发。这一突变使得人体对激肽释放酶 - 激肽（接触）系统的调控失常，进而导致痛苦的、发作性的皮下或黏膜肿胀，这些肿胀可能出现在四肢、躯干、面部、生殖器甚至喉部。想象一下，患者毫无预兆地遭遇这些肿胀，不仅身体承受着疼痛，更面临着生命威胁，尤其是喉部肿胀，若未及时治疗，随时可能夺走生命。
目前，全球虽已有四种 HAE 按需治疗药物获批，包括血浆源性 C1 酯酶抑制剂（pdC1INH）、伊卡替班（icatibant）、艾卡拉肽（ecallantide）和重组人 C1 酯酶抑制剂（rhC1INH），但它们在使用方式、疗效和安全性上各有优劣，且缺乏明确的首选治疗方案。比如，pdC1INH 和 rhC1INH 需静脉输注，伊卡替班和艾卡拉肽则是皮下注射，而艾卡拉肽因过敏风险还需专业医护人员在监测下给药。
塞贝曲司他作为一种新型的口服血浆激肽释放酶抑制剂，为 HAE 治疗带来了新的希望。在 3 期 KONFIDENT 试验中，它展现出了良好的治疗效果，能加快症状缓解，减轻发作严重程度，且安全性良好。然而，在缺乏头对头试验的情况下，它与其他已获批疗法的疗效和安全性对比尚不明确。为了解决这一关键问题，来自美国、德国等多个国家研究机构的研究人员开展了一项间接治疗比较（Indirect treatment comparison，ITC）研究，相关成果发表在《Allergy, Asthma & Clinical Immunology》杂志上。
研究人员主要运用了系统文献回顾（Systematic literature review，SLR）和网络 meta 分析等技术方法。通过系统文献回顾，按照严格的筛选标准，从大量文献中筛选出符合条件的试验。之后，运用网络 meta 分析，综合患者层面数据和汇总数据，对比不同疗法的疗效和安全性。
研究结果
- 系统文献回顾：研究人员共筛选出 15 项随机对照试验（RCTs）、4 项开放标签扩展试验和 2 项非随机试验，总计 68 份报告。
- 可行性评估：经评估，多数试验因设计差异被排除。仅 rhC1INH 的 C1-1310 试验在症状缓解时间的测量上与 KONFIDENT 试验具有可比性，可纳入间接比较和匹配调整间接比较（MAIC）。在安全性比较方面，仅有 3 项试验符合要求。
- 贝叶斯固定效应模型分析症状缓解时间：固定效应模型显示，塞贝曲司他 300mg 与 rhC1INH 50IU/kg 在症状缓解时间上无显著差异。虽然在性别分层的 meta 分析中，塞贝曲司他在数值上更具优势，但差异不显著。随机效应模型（敏感性分析）也得到了类似结果。
- MAIC 分析症状缓解时间：在调整基线攻击严重程度后，塞贝曲司他在症状缓解时间上数值上优于 rhC1INH。调整基线严重程度和患者人口统计学特征后，结果依然如此，不过差异仍不显著。
- 贝叶斯固定效应模型分析治疗相关不良事件：固定效应模型和随机效应模型（敏感性分析）均表明，塞贝曲司他 300mg 与 rhC1INH 50IU/kg 在治疗相关治疗紧急不良事件（TEAEs）上无显著差异。
研究结论与讨论
这项 ITC 研究首次成功对比了 HAE 按需治疗药物，发现塞贝曲司他与 rhC1INH 在疗效和安全性上相当。尽管试验设计和结局指标存在异质性，塞贝曲司他在调整基线差异后，症状缓解时间在数值上更快。这一发现意义重大，若塞贝曲司他获批，口服给药方式有望降低患者治疗的障碍，减少注射部位反应、恐惧注射等问题，促进早期治疗，提高患者生活质量。
然而，该研究也存在一些局限性。样本量有限，匹配方法进一步减少了分析的塞贝曲司他治疗患者数量；缺乏 rhC1INH 试验总体人群的主要终点风险比（HR），可能影响结果；治疗给药地点不同，其影响难以评估；安全性数据有限且报告方式多样；理想的随机双盲头对头临床试验难以开展。
总体而言，这项研究为 HAE 的治疗决策提供了重要参考，为未来 HAE 治疗药物的研发和应用指明了方向，推动了 HAE 治疗领域的发展，让我们离攻克这一罕见病又近了一步。
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