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这篇综述系统阐述了循环microRNA（miRNA）在黑色素瘤诊断、预后评估和治疗预测中的关键作用。作者深入分析了miRNA作为液体活检标志物的独特优势，包括其稳定性、组织特异性以及对肿瘤微环境和全身免疫反应的动态反映能力。特别强调了miRNA在BRAF/MEK抑制剂和免疫检查点抑制剂（PD-1/CTLA-4）治疗响应预测中的潜力，同时指出了当前转化研究面临的挑战和未来发展方向。
MicroRNA的生物合成与功能作用
microRNA是一类长度约21-25个核苷酸的单链非编码RNA，通过转录后调控影响约60%的人类基因表达。其生物合成始于核内转录，经Dicer酶切割后形成成熟miRNA。一个miRNA可靶向多个mRNA（如miR-34调控CDK4、CDK6等细胞周期基因），而单个mRNA（如MITF）也可受多个miRNA调控。miRNA在癌症中可发挥促癌或抑癌双重作用（如miR-125），其功能取决于肿瘤微环境。循环miRNA通过与外泌体或AGO2蛋白结合保持稳定性，成为理想的液体活检标志物。
循环miRNA作为黑色素瘤诊断标志物
目前黑色素瘤诊断依赖组织病理学评估，但存在24%的诊断分歧率。研究发现MEL38 miRNA特征（含38个miRNA）在血浆中诊断浸润性黑色素瘤的敏感性和特异性分别达93%和98%，且不受肿瘤厚度或亚型影响。其他研究报道的82种循环miRNA诊断AUC达0.93，其中miR-29c能区分黑色素瘤与结肠/肾癌转移。然而，除甲状腺结节诊断产品ThyraMIR v2外，miRNA诊断工具尚未进入临床常规应用。
循环miRNA的预后价值
在靶向和免疫治疗时代，预后标志物对黑色素瘤患者分层至关重要。研究发现：
治疗响应与耐药机制
BRAF/MEK抑制剂耐药与miRNA调控的MAPK通路重激活相关（如miR-4443、miR-199b-5p）。MITF靶向miRNA（如miR-579-3p）的上调促进去分化耐药表型。免疫治疗方面：
miRNA治疗潜力与挑战
临床前研究显示：
标准化与未来方向
miRNA研究面临样本处理（血清vs血浆）、检测方法（RT-qPCR vs测序）和数据归一化等标准化挑战。NCI已发布血液采集指南，建议：
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