抗体-药物偶联物(ADCs)在癌症治疗中的耐药机制解析与突破策略

时间：2025年4月17日

来源：Targeted Oncology

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编辑推荐：抗体-药物偶联物(ADCs)通过单抗(mAb)靶向性与化疗药物协同作用，成为癌症治疗新方向，但原发/继发耐药性制约其疗效。研究人员系统总结了耐药机制（如靶抗原、内吞/裂解过程、细胞毒性载荷等），提出双载荷ADC、可裂解连接子及联合免疫检查点抑制剂等策略，为克服耐药性提供科学依据，推动难治性肿瘤治疗进展。

抗体-药物偶联物(Antibody-Drug Conjugates, ADCs)是癌症治疗领域的“智能导弹”，它将单克隆抗体(mAb)的精准靶向性与化疗药物的细胞毒性“弹头”巧妙结合。然而，肿瘤细胞狡猾多端，通过靶抗原下调、内吞运输障碍、连接子裂解异常或细胞死亡信号通路失调等机制对ADC产生原发或继发耐药。科学家们见招拆招：开发针对同一抗原的不同“弹头”组合、设计双载荷ADC多通路打击、优化可裂解连接子提升药物释放效率，甚至联合免疫检查点抑制剂和抗血管生成剂“组团作战”。这些策略让ADC在攻克耐药堡垒的征途中持续进化，为难治性肿瘤患者点燃希望之火。