Jinyu Wu|Kaiwen Zhang|Shuyou Wang|Hanlai Zhang|Jianliang Zhang
中国中医科学院针灸研究所，北京 100700，中国
摘要
目前用于缓解慢性疼痛的药物效果不佳，因此迫切需要能够提供有效镇痛效果的新药物。催产素（OXT）是一种神经肽激素，近年来成为研究热点，它在调节多种生理和心理功能（如社会行为，尤其是痛觉）中起着重要作用。由于其强大的镇痛效果，OXT被认为是治疗慢性疼痛的潜在候选药物。在本综述中，我们首先探讨了OXT在镇痛中的神经机制，随后总结了现有的相关临床和基础研究，最后讨论了OXT在针灸镇痛中的作用。我们得出结论，OXT是治疗慢性疼痛的有希望的候选药物，需要进一步研究以明确其在针灸镇痛中的作用。
引言
慢性疼痛影响着全球约15亿人，仍然是一个严重的公共卫生问题。它主要起源于深层组织结构，如肌肉、肠道、泌尿生殖器官和颅面深层结构。特别是焦虑、抑郁和其他情绪障碍常常与慢性疼痛共存，这加剧了疼痛体验并使病情恶化[1]。长期以来，患者依赖阿片类药物来缓解疼痛，然而长期使用阿片类药物的副作用严重，最终导致药物停用。值得注意的是，一些非阿片类慢性疼痛药物最初是为控制抑郁和焦虑而开发的。尽管有多种治疗方法，但很少能实现与患病前相当的有效疼痛缓解和功能恢复。因此，必须开发副作用更少的新型慢性疼痛药物[2]。
催产素（OXT）是一种保守的内源性九肽信号激素，主要由下丘脑视上核（SON）和室旁核（PVN）中的巨细胞通过酶促裂解合成并分泌。传统观点认为，OXT从PVN和SON分泌到后叶垂体（PP），以游离肽的形式进入血液，帮助分娩和哺乳。后续研究表明，OXT还可以运输到海马体、杏仁核、导水管周围灰质（PAG）和脊髓背角，在这些部位作为神经递质发挥作用。鉴于这些核团在疼痛和情绪调节中的作用以及OXT受体的丰富性，可以合理推断OXT及其受体在疼痛信号传导、社会行为和情绪调节中起着关键的调节作用[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[∗∗8]、[9]、[10]。本文回顾了关于OXT在人类和动物中的应用文献，以探讨其针灸诱导的镇痛机制并扩展其治疗应用。
章节摘要
OXT在疼痛调节中的神经机制
内源性OXT通过两种途径调节多种生理和心理过程。首先是通过体液途径，OXT从后叶垂体释放到血液中，作用于脊髓背根神经节（DRG）和皮肤痛觉感受器来调节疼痛。其次是通过神经途径，OXT神经元直接投射到中枢神经系统（CNS）的多个结构。值得注意的是，PVN中的一小部分小细胞神经元也参与这一过程。
OXT在慢性疼痛管理中的临床证据
临床上，组织和神经损伤常常发展为慢性疼痛。然而，剖宫产很少会引发慢性疼痛。同样，如果周围神经损伤发生在产后期，大鼠的过敏反应会迅速恢复。OXT信号传导在很大程度上解释了这些保护性的镇痛和抗过敏效应，也解释了剖宫产后慢性疼痛发生率较低的现象。
人类研究表明，内源性OXT水平较低可能与慢性疼痛有关。
OXT在慢性疼痛中的动物研究
已在多种非人类物种中证实OXT具有镇痛作用。系统给予OXT、将其微注射到中枢神经系统结构（如脊髓鞘内空间或PAG）或皮下注射，均可产生镇痛效果。综合研究表明，接受OXT处理的大鼠对电刺激、热刺激和机械刺激的敏感性降低，并且在急性炎症和神经病理性损伤时表现出较少的疼痛反应。催产素与针灸镇痛
针灸在全球范围内越来越多地被用作综合或辅助疗法来管理疼痛。它耐受性良好，副作用较少。简而言之，针灸镇痛作用涉及两个方面：周围组织和中枢神经系统。在外周，局部组织损伤可引发炎症反应并伴随疼痛；同时，针灸可以刺激免疫细胞分泌炎症介质和相关因子，增加某些相关蛋白的表达。结论
目前用于慢性疼痛的药物效果往往不足，且常伴有严重的副作用。无论是人类还是动物研究都证明了OXT的镇痛效果，无论给药途径或慢性疼痛的起源如何。外源性OXT在适当剂量下表现出极低的毒性，更重要的是，OXT有助于缓解慢性疼痛的并发症。需要更多证据来证实其作用机制。
作者贡献
- Jinyu Wu和Kaiwen Zhang负责撰写、图表制作和编辑。Shuyou Wang负责审阅和编辑。Hanlai Zhang负责概念构思、撰写、图表制作和编辑。Jianliang Zhang负责概念构思、撰写、审阅和编辑。所有作者均批准了手稿的最终版本。
- Jinyu Wu和Kaiwen Zhang对这项工作贡献相等。
利益声明
作者声明他们没有已知的利益冲突或个人关系可能影响本文所述的工作。
致谢
本工作得到了中国中医科学院科技创新项目（CIZJS2025024）和中央公益机构基础研究基金（ZZ2023003）的支持。
