秦曦|吴亚丽|庞欣|赵雅|王晓燕|李伟霞|张明良|范琳红|张慧|王青|杨柳青|陈晓菲|唐金发
河南中医药大学第一附属医院药学系，郑州450003，中国
摘要
民族药理学相关性
多重耐药菌（MDROs）对全球健康构成了严重威胁，极大地复杂化了细菌感染的治疗。中医凭借其悠久的历史和丰富的临床经验，在治疗传染病方面提供了一种独特且富有前景的方法，与抗生素联合使用时可以增强抗感染效果并克服耐药机制。这种组合代表了一种对抗MDROs的新策略。
研究目的
本综述总结了基于体外实验和临床证据的中医（包括活性成分、草药和方剂）与抗生素联合使用对抗MDROs的有效性，并概述了其优势、挑战及未来发展方向。
材料与方法
本综述查阅了PubMed和中国国家知识基础设施电子数据库。搜索关键词包括“草药”、“中医”、“中药”、“抗生素”、“机制”、“临床研究”以及它们的组合。相关文献收集自2002年至2025年。
结果
本综述表明，中医-抗生素组合表现出显著的协同抗菌效果，显著改善了临床结果并有效减少了抗生素耐药性。主要治疗效果包括克服细菌耐药性、缩短治疗时间以及降低不良反应发生率。然而，未来的研究还应更多关注作用机制以及剂量与疗效之间的关系，以确保应用的可靠性。
结论
中医-抗生素组合在应对MDROs感染方面具有广阔的临床应用价值。通过整合中医的多靶点作用与抗生素的快速杀菌效果，这种方法提供了协同解决方案，能够改善临床结果并减缓耐药性的出现。未来的研究应通过严格的机制研究和设计良好的临床试验，将这些发现转化为临床实践，最终目标是开发出优化的治疗方案，以有效管理MDROs感染。
引言
近年来，多重耐药菌（MDROs）感染已成为一个重大的全球公共卫生问题，对人类健康和安全造成了严重危害（Hetta等人，2023年；疾病控制与预防中心，2019年）。MDROs对多种抗生素具有耐药性，令人担忧的是，一些MDROs已经发展出对抗最后手段药物的耐药机制（Gupta和Datta，2019年），而这些药物是治疗严重细菌感染的最后防线。MDROs的增加使治疗方案变得复杂，在严重情况下甚至可能危及生命（Li等人，2024年；Guo等人，2023年）。统计数据显示，全球每年约有70万人死于MDROs感染，如果当前趋势持续下去，预计到2050年这一数字可能上升至1000万（Huemer等人，2020年）。
目前，应对MDROs的主要方法包括传统抗生素疗法、新型抗菌剂的开发以及新化合物的合成。但这些方法面临重大挑战：新药的研发速度落后于细菌的进化速度，从发现到上市需要超过10亿美元和10-15年的时间。药物上市后，细菌耐药性通常在2-3年内就会出现，从而削弱了研究的价值（Wang等人，2025年；Spellberg，2004年；Greig，2016年）。现有抗生素也因耐药机制（如外排泵和β-内酰胺酶）以及不良反应（如肾毒性）而失效，限制了治疗选择（Chiusaroli等人，2025年；Woodland等人，2025年）。这些限制凸显了迫切需要开发新型有效的MDROs感染疗法。
鉴于这些挑战，将中医（TCM）与抗生素相结合提供了一种有前景的新策略。与传统针对单一细菌途径的抗生素不同，中医的多组分和多靶点作用为对抗MDROs提供了协同方法。中医与抗生素的结合通过实现多靶点协同作用来克服耐药性，这是一种超越传统抗生素研究范式的新型策略。中医在预防和治疗细菌性传染病方面有着悠久的历史，这归功于其独特的优势，如天然来源的安全性、疗效和较低的耐药率（Li等人，2023年；Li等人，2019年）。中医衍生的成分可以抑制抗生素水解酶，破坏细胞壁/膜完整性，防止生物膜形成和外排泵活性，从而促进抗生素在细胞内的积累；同时，抗生素能够迅速减少细菌负荷，为中医调节免疫和减轻炎症创造治疗窗口（Lu等人，2018年；Liu等人，2017年；Zermeño-Ruiz等人，2025年）。这种组合策略弥补了中医的不足，后者经常因疗效有限和血浆浓度低而在严重病例中无法快速控制细菌感染（Dian等人，2020年）。
现代药理学研究表明，将中医与抗生素结合使用可以产生协同抗菌效果，改变细菌耐药性，实现逆转效应（Zhou等人，2023年；Cebrian等人，2022年），减少与单独使用抗生素相关的不良反应，提高治疗效果，并缓解患者的临床症状（Ma等人，2024年；Wei等人，2021年）。中医-抗生素组合在时间、疗效和靶点空间上实现了三维互补。一项关于坦雷青注射液与阿奇霉素联合使用的临床研究清楚地展示了这种协同作用：该组合在时间上具有明显优势，6天内退烧的患者比例显著高于单独使用抗生素组（83.3% vs 36.7%）；其疗效显著提高，临床总有效率从53.33%提升至86.66%；并且通过互补的靶点空间发挥作用，阿奇霉素的直接抗菌作用得到了坦雷青的多靶点效应的增强，包括减轻炎症、清除痰液和减少胃肠道不良反应（Bi，2007年）。这种协同作用不仅显著减少了抗生素剂量并延缓了耐药突变体的出现，还显著提高了临床治愈率，同时减轻了肾毒性和神经毒性等不良反应。这种“降低毒性、增强疗效”的特点使中医-抗生素策略成为克服MDROs治疗瓶颈的关键工具。为了应对MDROs感染的挑战，并证明中医与抗生素联合使用可以作为细菌感染的有效治疗方法，本文探讨了近年来抗生素对抗细菌感染的疗效机制和现状，还研究了中医的抗菌机制、中医与抗生素联合使用的协同抗菌机制，以及相关的体外和临床研究（图1）。这项综合分析旨在阐明中医和抗生素组合作为治疗MDROs感染的有效策略的潜力，同时讨论了该领域的当前挑战和未来发展方向。
抗生素的抗菌机制和细菌防御策略
抗生素在各种传染病的治疗中发挥了重要作用，挽救了数百万人的生命。然而，抗生素的频繁和不必要的过度使用导致了耐药细菌的出现（Baran等人，2023年）。根据疾病控制与预防中心2019年的抗生素耐药性威胁报告，美国每年发生超过280万例抗菌耐药感染，导致超过35,000人死亡。
中医的抗菌机制
随着细菌耐药性的持续存在，抗生素的作用越来越受到限制（Sy等人，2022年）。中医凭借其丰富的临床应用历史，为解决细菌感染及相关疾病提供了有希望的途径（Liu等人，2022年）。中医的抗菌机制包括破坏细菌细胞壁/膜、抑制外排泵等。由于其独特的性质和治疗机制，中医在应对细菌感染方面具有优势。
使用中医和抗生素联合治疗细菌感染
中医凭借其多组分和多靶点作用、低耐药性和多样的抗菌机制（Huang等人，2018年；Wang等人，2015年；Wei等人，2023年；Pang等人，2021年），为传统抗生素提供了补充策略，后者日益受到细菌防御系统的挑战。本节重点关注通过破坏细菌防御机制实现协同作用。
结论
本综述综合了体外实验和临床证据，证实中医-抗生素组合可以通过协同的多靶点作用增强抗菌效果，减少抗生素剂量，并在MDROs感染中减轻耐药性。然而，将这一有前景的策略转化为实践面临根本性挑战：中医的多组分、整体作用方式与现代医学对机制要求之间存在差距。
作者贡献声明
王青：正式分析。
张慧：可视化处理。
庞欣：撰写、审稿与编辑、监督。
吴亚丽：撰写、审稿与编辑、监督、资金获取。
唐金发：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、监督、项目管理、方法学研究、调查、资金获取、概念构思。
秦曦：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、可视化处理、方法学研究、资金获取、概念构思。
陈晓菲：资金支持。
未引用参考文献
Babaei等人，2021年；Brüssow，2024年；Cebrián等人，2022年；CHINET，2024年；Huang等人，2021年；Lee等人，2020年；Li等人，2018年；Mu等人，2025年；Pang和Zhu，2021年；Simner和Patel，2020年；Spellberg等人，2004年；Xiao等人，2022年；Yi等人，2025年；Zhang，2019年。
伦理批准
本手稿是一篇综述文章，不需要相关机构审查委员会或伦理委员会的批准。
资金支持
本研究得到了河南省科技研究与开发计划联合基金（优势学科培育项目，项目编号232301420083）、河南省中医药专项研究项目（项目编号2023ZXZX1026）、河南省高校重点科学研究计划（项目编号23A360008）、河南大学科技创新团队（项目编号23IRTSTHN026）以及河南大学2023年中医药研究生项目的资助。
利益冲突声明
作者声明在本文的研究、作者身份和出版方面没有潜在的利益冲突。
致谢
该项目由河南中医药大学第一附属医院药学系完成。
