与青少年认知脱离综合征相关的睡眠生理学：有无注意力缺陷多动障碍（ADHD）的差异

青少年注意力脱离综合症与睡眠生理关联研究，采用多导睡眠图（PSG）和主观睡眠质量评估，发现睡眠潜伏期延长、觉醒次数增加、N1睡眠比例高、睡眠效率降低及总睡眠时间减少与CDS症状加重相关，主观睡眠质量差和昼夜节律偏移（更倾向夜晚）亦存在关联，ADHD组CDS症状更严重但睡眠与CDS关联在两组中无显著差异。

Jessica R. Lunsford-Avery|Andrew D. Krystal|Melissa C. Miller|Stephen P. Becker

杜克大学医学院精神病学与行为科学系，2400 Pratt Street，7楼，Durham，NC，27705，美国

摘要

目的

认知解离综合征（CDS）是一种注意力表现型，其特征是过度白日梦和低活跃度，与注意力缺陷/多动障碍（ADHD）不同。新兴研究发现，睡眠功能较差与CDS症状有关，尽管很少有研究使用多导睡眠图（PSG）等客观睡眠方法。这项多信息源、多方法的研究探讨了通过PSG评估的睡眠生理指标和主观睡眠质量/昼夜节律偏好是否与有无ADHD的青少年的CDS严重程度相关。

方法

参与者为62名未服用药物的青少年（年龄13-17岁，50%为女性），其中一半患有ADHD，另一半为非精神疾病对照组。青少年连续三个晚上进行了动态PSG检测以及睡眠质量和昼夜节律偏好的测量。父母完成了CDS和ADHD严重程度的评估。通过控制年龄、性别和青春期状态的偏相关分析，研究了睡眠生理、睡眠质量和昼夜节律偏好与CDS之间的关系。线性回归分析探讨了这些关联在不同组别之间是否存在差异。

结果

患有ADHD的青少年比对照组表现出更严重的CDS症状。PSG测得的入睡潜伏期较长、入睡后清醒时间较长、N1阶段睡眠比例较高，以及睡眠效率较低和总睡眠时间较短，这些都与更严重的CDS症状相关。主观睡眠质量较差和更强的晚间倾向也与更严重的CDS症状相关。在控制ADHD严重程度的敏感性分析中，这些发现基本保持不变。ADHD青少年与非精神疾病对照组之间的睡眠与CDS的关联没有差异。

结论

尽管患有ADHD的青少年表现出更严重的CDS症状，但无论诊断组别如何，PSG评估的睡眠生理指标都与父母报告的更严重的CDS症状相关。需要纵向和实验研究来复制和扩展这些发现。

引言

越来越多的研究表明，认知解离综合征（CDS）是一种与注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的注意力症状不同的表现型。CDS的特点是过度白日梦、思维混乱和低活跃度，现在有明确的证据表明CDS在临床表现上与ADHD不同，越来越多的研究还显示CDS与功能下降有关，包括儿童和成人的内化症状增加、社会情感困难和学业问题。鉴于CDS对个人的负面影响，更好地理解其生物学机制可能为理解该综合征的根源及开发新的干预措施提供机会。

睡眠健康状况不佳是多种精神疾病、认知缺陷和不良功能结果的关键跨诊断风险因素，⁶因此进一步了解CDS具有重要意义。虽然相关研究较少，但已有研究表明CDS与睡眠功能之间存在关联。⁵这些研究大多依赖于主观睡眠评估。研究发现，更严重的CDS症状与更多的睡眠问题相关，包括睡眠质量较差、睡眠问题更严重和白天嗜睡。^{7, 8, 9, 10, 11}纵向研究表明，睡眠问题可能预示着后续的CDS症状，但反之则不然。¹²有证据表明，同时患有ADHD和CDS症状的青少年比仅患有ADHD的青少年有更多的睡眠问题。^{9, 11}实验研究还发现，与健康睡眠时间相比，青少年在睡眠时间受限的情况下CDS症状更严重。¹³然而，这些研究大多基于仅患有ADHD的临床样本，使用的CDS测量工具缺乏足够的心理测量学特性，并且严重依赖照顾者的报告。由于青少年在进入青春期后照顾者对睡眠问题的报告准确性会下降，^{15, 16}因此青少年的自我报告和使用经过验证的CDS测量工具对于澄清这些关联至关重要。

此外，只有两项研究探讨了客观睡眠指标与CDS症状之间的关系。在一组12-14岁的青少年样本中（包括ADHD患者和非ADHD患者），较高的自我报告CDS症状与入睡时间延迟和每次睡眠持续时间较短独立相关，但CDS症状与清醒时间、睡眠效率或入睡后清醒时间无关。¹⁷唯一一项同时研究CDS和多导睡眠图（PSG）参数的研究是在6-12岁儿童群体中进行的。¹⁸尽管父母报告的睡眠问题与CDS症状相关，但14个PSG参数中没有一个与CDS症状严重程度相关。¹⁸然而，这项研究使用了一个简短的（6项）CDS症状测量工具，儿童在临床睡眠研究中心进行了一次夜间PSG检测，作者指出，在自然环境中（即家中）研究CDS参数和PSG参数非常重要。

初步研究表明，昼夜节律类型可能与更严重的CDS症状相关。在12-14岁的青少年¹⁷和成人^{19, 20}的研究中发现，更强的晚间倾向与更严重的CDS症状有关。本研究旨在通过调查更广泛年龄段的青少年的昼夜节律偏好和CDS症状来扩展这些发现，特别是在这一发育阶段昼夜节律延迟正常的青少年中尤为重要。

本研究是首次使用PSG在青少年和家庭环境中研究睡眠与CDS症状之间的关系。采用多信息源、多方法的方法，探讨了睡眠与CDS症状之间的关系。我们使用了一组患有和未患有ADHD的青少年样本，研究了黄金标准的PSG睡眠生理参数（主要结果）以及青少年报告的睡眠质量和昼夜节律偏好（次要结果）与父母报告的CDS症状严重程度之间的关系。基于之前的主观睡眠测量研究，我们预计较短的PSG测得睡眠时间和更碎片化的睡眠（入睡后清醒时间较长、睡眠效率较低）、较差的自我报告睡眠质量和更强的晚间倾向与更严重的父母报告CDS症状相关。我们还探讨了睡眠与CDS之间的关联在不同ADHD组别之间是否存在差异。

参与者与程序

详细的研究程序在其他地方描述，²²并得到了杜克大学健康IRB的全面批准。简而言之，62名年龄在13至17岁之间的青少年（31名ADHD患者，31名非精神疾病对照组NPC）参加了黄金标准的诊断筛查，获得了书面同意（父母或监护人）和青少年本人的同意，由博士级别的临床医生确定是否患有ADHD。如果潜在的NPC参与者

人口统计特征

参与者的平均年龄为15.3岁（标准差=1.4岁），50%为女性。大多数参与者为白人（74%）和非西班牙裔（82%）。各组之间在人口统计特征上没有显著差异（p>.05）。在ADHD组中，19人（61%）被诊断为ADHD混合型，12人（39%）被诊断为ADHD注意力缺陷型；4人（13%）同时患有对立违抗性障碍（ODD）。两组参与者在唤醒筛查方面均无异常

讨论

这项研究是首批使用黄金标准睡眠测量方法（PSG）来研究睡眠生理与CDS症状之间关系的研究之一，也是首次在有无ADHD的青少年和家庭环境中进行此类研究。全样本的结果表明，较短的睡眠时间、较轻的睡眠质量和更碎片化的睡眠，以及更强的晚间倾向与更严重的CDS症状相关。这些关联在

作者贡献声明

Stephen Becker：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，概念构思。Andrew Krystal：撰写 – 审稿与编辑，资源获取，方法论，研究设计，概念构思。Melissa Miller：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿。Jessica Lunsford-Avery：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，资源获取，项目管理，方法论，研究设计，资金获取，数据分析，数据管理，概念构思

利益冲突

MCM和SPB没有需要披露的利益冲突。JRLA从Lumos Labs和Supernus获得了研究支持，并担任NIMH资助项目R01MH135875的顾问，该项目由罗格斯大学负责。ADK从Alkermes、Janssen Pharmaceuticals、Axsome Pharmaceutics、Attune、Eisai、Harmony、Neumora、Neurocrine Biosciences、Reveal Biosensors、The Ray and Dagmar Dolby Family Fund、Weill Institute for Neurosciences以及美国国立卫生研究院获得了研究支持；还收到了咨询费用

资金

本研究得到了美国国立卫生研究院 [资助编号 K23-MH-108704]的支持。JRLA还从R34MH128440、R34MH131994和R01MH136425项目获得了额外工资支持。

利益冲突声明

☒作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：MCM和SPB没有需要披露的利益冲突。JRLA从Lumos Labs和Supernus获得了研究支持，并担任NIMH资助项目R01MH135875的顾问，该项目由罗格斯大学负责。ADK从Alkermes、Janssen Pharmaceuticals、Axsome Pharmaceutics、Attune、Eisai、Harmony、Neumora、Neurocrine Biosciences、Reveal Biosensors获得了研究支持