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摘要
背景
直接口服抗凝剂（DOACs）是心房颤动、静脉血栓栓塞或其他心血管疾病患者血栓栓塞预防的基石。然而，使用DOACs会增加出血风险，其中胃肠道（GI）出血是最常见的严重出血部位。质子泵抑制剂（PPIs）在联合抗血栓治疗中或根据个体出血风险被合理使用；尽管如此，支持其在接受DOAC治疗患者中益处的证据仍然有限。
方法
“GUARD-OAC”（Gastrointestinal Protection Using Proton-Pump Inhibitor in Patients Who Require Oral Anticoagulants）试验是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机对照试验，旨在评估PPI与DOAC联合使用的胃肠道保护效果。符合条件的参与者是患有需要长期抗凝治疗（≥1年）的心血管或脑血管疾病患者，目前正在接受或开始接受DOAC治疗，并且HAS-BLED评分≥1。主要结局指标是上消化道临床事件的复合指标，包括出血、症状性胃十二指肠溃疡、疑似由胃肠道疾病引起的持续性疼痛、梗阻或穿孔。次要结局指标包括主要结局的各个组成部分、胃肠道症状或体征、心血管事件或所有出血事件以及全因死亡率。假设PPI加DOAC组相比单独使用DOAC组的主要结局相对风险降低40%，预计将有3,846名患者入选并随访一年。临床事件委员会将裁定临床结局和不良事件的因果关系和归因，独立的数据安全监测委员会将监督该研究。GUARD-OAC试验由韩国卫生与福利部资助。
结论
GUARD-OAC试验是首个探索PPI联合治疗在DOAC患者中疗效的随机对照试验，其结果可能为未来关于该人群胃肠道保护的指南提供依据。
试验注册
临床研究信息服务，标识符：KCT0006848。
部分摘录
背景
自2000年代末以来，直接口服抗凝剂（DOACs）已被广泛用于心房颤动（AF）、静脉血栓栓塞和其他心血管疾病患者的血栓栓塞预防。然而，使用DOACs会增加出血风险，这是抗凝治疗的固有副作用。5在出血并发症中，胃肠道（GI）出血是最常见的单一严重出血部位。
研究设计
GUARD-OAC试验是一项正在进行的前瞻性、多中心、开放标签、随机对照试验，旨在评估需要长期使用DOAC的患者的PPI治疗的胃肠道保护效果。主要目标是评估PPI和DOAC联合治疗的疗效和安全性。参与者被1:1随机分配到PPI组（每日服用15毫克兰索拉唑胶囊）或非PPI组。除了现有的DOAC治疗方案外，参与者还将接受每日15毫克的兰索拉唑。
讨论
GUARD-OAC试验探讨了一个尚未充分研究的临床问题：PPI联合治疗是否能为需要终身接受DOAC治疗的患者提供胃肠道保护。本研究评估了低剂量PPI（每日15毫克兰索拉唑）在降低DOAC患者且HAS-BLED评分≥1的患者中上消化道临床事件方面的疗效。据我们所知，这是首个评估PPI与DOAC联合治疗用于预防中风益处的随机对照试验。
结论
GUARD-OAC试验是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机对照试验，旨在评估需要长期使用DOAC的心血管或脑血管疾病患者中PPI联合治疗的疗效。该试验旨在明确PPI在胃肠道保护方面的临床作用，解决了与DOAC治疗相关最常见且具有临床意义的并发症。研究结果有望为未来关于PPI联合治疗的临床指南提供参考。
资金支持
本研究得到了由韩国卫生与福利部资助的患者中心临床研究协调中心（PACEN）（授权号：RS-2021-KH119931）和Jeil制药公司的支持。
作者贡献声明
安贤贞（Hyo-Jeong Ahn）：撰写 – 审稿与编辑、撰写 – 原稿撰写、数据可视化、方法学设计、研究实施、数据分析、数据管理、概念构思。李秀荣（So-Ryoung Lee）：撰写 – 审稿与编辑、项目监督、资源协调、方法学设计、研究实施、资金获取、数据管理、概念构思。元顺实（Soonil Kwon）：项目协调、方法学设计、研究实施、数据管理、概念构思。李泰民（Tae-Min Rhee）：项目协调、方法学设计。
